上QQ阅读APP看书，第一时间看更新
六、他汀类药物比较
咨询问题8
医生建议石女士服用他汀类药物以降低胆固醇水平，她上网一查，发现有很多种他汀，咨询应该怎么选择？
知识类型
他汀类药物比较
知识链接
1973年日本远藤章教授及其同事从桔青霉菌中分离出第一个他汀—美伐他汀（康帕丁），被誉为“他汀之父”。可惜的是，由于多种严重不良反应，康帕丁最终没有上市。之后，陆续有七个他汀类药物上市应用于临床，分别为洛伐他汀（1987年）、辛伐他汀（1988年）、普伐他汀（1989年）、氟伐他汀（1993年）、阿托伐他汀（1997年）、瑞舒伐他汀（2003年）及匹伐他汀（2003年）。
在药效学水平，他汀类药物均通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（hydroxymethylglutarylcoenzyme A，HMG-CoA）还原酶活性，来发挥降低胆固醇自身合成的药理作用，但作用强弱不同。在药动学水平，他汀类药物在吸收、分布、代谢、排泄上存在重大差异，导致各自不同的药物相互作用（表3）。
表3 他汀类药物药代动力学差异
注：细胞色素P450酶（cytochrome P-450，CYP）；有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides，OATP）；多药耐药（multidrug resistance，MDR）；P-糖蛋白（p-glycoprotein，P-gp）
问题解答
目前有7种他汀类药物应用于临床，它们的作用机制、药理作用基本相同，但降低低密度脂蛋白胆固醇的能力有强有弱。此外，由于药动学的差异，这些他汀类药物在相互作用方面存在明显差异。选择时，需要结合作用强度及合并用药情况综合考虑。此外，药品价格、可获取性及耐受情况也需要考虑。
资料来源
[1]Corsini A，Ceska R.Drug-drug interactions with statins：will pitavastatin overcome the statins' Achilles' heel[J].Curr Med Res Opin，2011，27（8）：1551-1562
[2]Endo A.A gift from nature：the birth of the statins[J].Nat Med，2008，14（10）：1050-1052