2 病理诊断
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)依靠组织病理学和免疫组化分析明确诊断。CD20+、CD3-是DLBCL的典型免疫表型,其他免疫组化指标用于DLBCL亚型的分类。
对DLBCL亚型的诊断应遵循2016版WHO分类[2]。WHO根据基因表达谱不同,将DLBCL按细胞起源(COO)分为3类:生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)、活化B细胞样(activated B-cell-like,ABC)和第三型DLBCL(Type 3 DLBCL),是影响DLBCL预后的重要因素[3-5]。目前最为常用的是HANS模型分类,通过检测生发中心B细胞标志(CD10、BCL6)和非生发中心B细胞标志(IRF4/MUM1)将DLBCL分为GCB样亚型和非GCB样亚型。有条件的机构可根据基因表达谱或利用NanoString检测来判断DLBCL的COO亚型。
对怀疑有病变的淋巴结或结外病灶实施切除或切取活检(或内镜下活检)是明确诊断的最佳途径。在特定情况下,无法对可疑淋巴结进行切除活检时,亦可行空芯针穿刺活检,联合其他辅助检查技术(免疫组化、流式细胞术、PCR技术扩增检测有无克隆性免疫球蛋白基因(IG)和T细胞受体(TCR)基因重排、FISH和基因突变检测等对淋巴瘤进行诊断(参照2019版NCCN指南的建议)。
初发和治疗后复发的DLBCL均推荐FISH技术检测MYC、BCL2和BCL6重排。5%-15%DLBCL具有MYC重排,可与BCL2重排同时发生,也可与BCL6重排同时发生,称作“双打击”或“三打击”淋巴瘤,提示预后不良,目前尚无有效的治疗措施[6-8]。30%-35%DLBCL表达MYC蛋白,20%~35%同时表达BCL2,但多数不携带MYC/BCL2基因异常,称“双表达淋巴瘤”,提示预后不良[9-11]。