第二节　肺癌的基础知识

在所有的治疗和肿瘤分期中，非小细胞肺癌（NSCLC）的5年总生存率仅为16%。与只有4～5个月的中位生存期的未治疗患者相比，化学治疗晚期非小细胞肺癌患者有8～10个月的中位生存期。治疗转移性非小细胞肺癌的反应率仅为17%～37%，中位生存期只有6.7～11.3个月，1年生存率仅为31%～46%，2年生存率为9%～21%。进展时间平均为4～6个月，对二线治疗的反应达不到8%。

虽然85%～90%的男性肺癌是由于吸烟，但也有25%的男性和女性病例不是由吸烟引起的。此外，吸烟者和从不吸烟者的肺癌有不同的分子特征，一些归因于香烟烟雾的致癌物质。不仅吸烟者和不吸烟者肺癌之间存在分子差异，而且组织学类型的频率也各不相同。根据患者人群，在不吸烟者腺癌占肺癌的62%而在吸烟者的腺癌只占19%。另一方面，鳞状细胞癌占吸烟者肺癌的28%～52%，但在不吸烟者中只有5.9%～18%。

性别差异也同时存在。男性中鳞状细胞癌占肺癌的44%，而女性占25%；男性腺癌占28%，女性腺癌则占42%。男性和女性小细胞癌和大细胞癌的频率大致相等。可以解释部分性别差异的事实是女性不吸烟者的比例较高。

早期非小细胞肺癌的标准治疗是手术后辅助化疗，旨在防止因微转移而复发。进展期或转移性非小细胞肺癌采用双药联合化疗方案治疗，例如，双药方案包括顺铂或卡铂联合多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨或伊立替康；其他铂类组合或非铂类组合。老年患者或临床状态不佳的患者可以用单一的药物治疗。研究已经表明，在可手术切除的非小细胞肺癌的辅助化疗提供了一个5%～15%的绝对增加的总生存率。

肺癌中常有多种基因改变，其中一些可能有特异的预后或预测价值。三种最常见的遗传改变存在于所有肺癌亚型的是3P杂合性丢失（loss of heterozygosity of 3p，LOH 3P），TP53基因突变和PRb基因突变。高达80%的病例表现3P杂合性丢失，这是抑癌基因的位点如FHIT基因。TP53基因，其编码p53肿瘤抑制者，在50%的NSCLC和70%的小细胞癌发生突变。一些改变发生在特定的组织学类型。例如，鳞状细胞癌经常过度表达细胞角蛋白5、6、13、14、16、17和19，而很少有K-RAS基因突变。相反，腺癌含有高达30%的K-RAS基因突变（尤其是吸烟者），包含TP53基因突变，显示p27和COX-2的过度表达。

在肺癌的分子改变中一些已被证明具有预后意义。Hirsch等研究显示从不吸烟状态下，表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达增加和EGFR基因拷贝数增加是独立的预后因素。在鳞状细胞癌，PRB失表达预示预后较差。鳞状细胞癌TP53基因突变尚未显示有预后意义，但提示Ⅰ和Ⅱ期腺癌预后不佳。K-RAS突变激活和HER-2/neu过度表达显示预后不佳。过表达的p27相关于分化良好的肿瘤，显示预后良好。