第四章　非小细胞肺癌的分子病理学与诊断

在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中，所有的分子改变都可能具有预测价值，EGFR基因突变检测通常是决定辅助治疗过程的第一步。EGFR突变的激活，可能扩增，预示NSCLC患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）的反应。激活K-RAS突变预示抵抗酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是这个检测的价值是值得怀疑的，在非小细胞肺癌中并存于同一患者的EGFR和K-RAS基因突变是非常罕见的。与EGFR突变的缺失相比，一种K-RAS突变的存在可能不会有太多不同的意义。被认为适合吉西他滨（gemcitabine）治疗的患者，核糖核苷酸还原酶亚基1的测量（ribonucleotide reductase subunit 1，RRM1）表达水平的检测可能有助于预测反应不佳者。高RRM1水平者已经被证明可以克服这种药物的抗代谢物。同样，被认为适合铂类为基础治疗的患者，切除修复交叉互补蛋白（excision-repair cross complementing-1 protein，ERCC1）表达水平的测定可能有助于预测反应不佳者，鉴于ERCC1修复铂类药物诱导的DNA损伤。这些理想的预测因子的使用将有助于针对个别肿瘤的靶向治疗，以达到最佳的长期生存的机会，并避免药物的副作用。进一步的研究将继续完善检测和治疗的方法。