三、靶控输注丙泊酚全凭静脉麻醉的临床应用及推荐意见
1.ASA Ⅰ~Ⅱ级成年患者手术麻醉
1)单纯丙泊酚诱导时血浆靶浓度一般设定为4~6μg/ml。
2)复合用药诱导时丙泊酚血浆靶浓度可设定为3~3.5μg/ml。
3)待患者意识丧失后丙泊酚血浆靶浓度降至2.5~3.5μg/ml。
4)低血压的防治
A.保证输液通道的安全有效。
B.诱导过程中应适度补充血容量。
C.根据血压变化适时调整丙泊酚血浆靶浓度。
D.必要时合并使用血管活性药物。
1)麻醉维持期丙泊酚的血浆靶浓度为3~6μg/ml,并应该配伍应用阿片类药物。
2)丙泊酚和阿片类药物在镇静催眠和抗伤害性刺激方面有协同作用[3-7],丙泊酚复合阿片类药物用于外科手术麻醉所需的靶浓度见附表1、2。
3)预防术中知晓
A.麻醉维持期丙泊酚血浆靶浓度的设定值以患者意识丧失时丙泊酚效应室浓度作为有效参考指标。
B.在中国人群,不同年龄组意识消失时丙泊酚血浆和效应室浓度的EC50和EC95见附表3[8]。
C.重视复合用药,可适当伍用苯二氮类药物或吸入麻醉药。
D.关于丙泊酚和阿片类药物的血药浓度范围参见附表1、2,需根据药物效应进行调整并确定所需的靶浓度。
E.推荐与各种麻醉深度监测技术相结合使用[9-11],以保证合适的麻醉深度,如需减浅麻醉推荐先降低阿片类或其他麻醉药物用量,然后调整丙泊酚TCI浓度。
1)术毕将丙泊酚血浆靶浓度降至1~1.5μg/ml[12-15]。
2)在此适度镇静的条件下,当患者循环稳定、自主呼吸恢复满意、呼吸道保护性反射恢复时即可行气管拔管。
3)气管拔管后停丙泊酚TCI,注意保持呼吸道通畅,直至患者意识恢复。
2.ASA Ⅲ-Ⅳ级成人患者手术麻醉
ASAⅢ-Ⅳ级成人患者麻醉诱导和维持时丙泊酚的血浆靶浓度应该酌减,建议采用“分步TCI”的方法给药[10]:
(1)降低初始血浆靶浓度(如1μg/ml)。
(2)每隔1~2分钟增加血浆靶浓度0.5~1.0μg/ml,直至患者意识消失后行气管内插管。
(3)诱导过程要密切观察和维持血流动力学平稳。
(4)代偿期肝肾功能不全患者的丙泊酚半衰期和清除率与肝功能正常者相似[16-18]。
(5)丙泊酚TCI应用于终末期肝功能衰竭和肾衰竭患者时应降低靶浓度。
附录
➣肥胖患者和非肥胖患者丙泊酚的初始分布容积没有差别,尚没有确切证据表明麻醉期间输注丙泊酚在肥胖患者体内有蓄积现象。
➣肥胖患者应用丙泊酚TCI时建议输入体重修正值,体重修正值=理想体重(IBW)+[0.4×(实际体重-IBW)]。
➣肥胖患者应关注是否并存心脑血管病、肺功能损害、内分泌及肝肾功能异常,可参照ASA Ⅲ-Ⅳ级成人患者麻醉部分调整丙泊酚的血浆靶浓度。
➣很多肥胖患者伴有气道解剖异常,麻醉诱导前必须详细评估气管插管困难的程度及风险,备好困难气管插管所需的器具。
➣肥胖患者易发生胃液反流,麻醉诱导及苏醒期应做好反流误吸的预防及应对措施。
➣小儿丙泊酚药代动力学与成人差异较大,建议应用小儿药动学模型的TCI系统。
➣不推荐在小于3月龄患儿麻醉中应用靶控输注丙泊酚,在低体重患儿、先天性心脏病患儿、严重系统性疾病患儿麻醉中应用丙泊酚TCI应格外慎重。
➣在ASAⅠ级以上小儿应用丙泊酚TCI麻醉诱导或维持时可适当降低目标浓度,应特别注意丙泊酚的呼吸抑制和心血管抑制作用。在ICU或新生儿科长时间应用丙泊酚镇静时,应特别警惕丙泊酚输注综合征的发生。
➣单纯丙泊酚诱导时血浆靶浓度为4~6μg/ml,待患儿意识丧失后丙泊酚血浆靶浓度降至3.0~3.5μg/ml。由于小儿丙泊酚药代动力学个体差异较大,故建议采用麻醉深度监测设备以指导目标浓度的精确调控。
➣丙泊酚的注射痛易导致小儿严重躁动,可在输注丙泊酚前给予适量利多卡因或换用肘部大静脉输注以减少注射痛。
此方案为对手术刺激无反应的丙泊酚与舒芬太尼配伍方案。
对手术刺激无反应的舒芬太尼效应室浓度(EC50-EC95)为0.14~0.20ng/ml。
注:
1.舒芬太尼需要在手术结束前40分钟停药。
2.国内文献报道:
当舒芬太尼效应室浓度达0.3~0.5ng/ml时启动丙泊酚TCI,丙泊酚起始血浆靶浓度在3~5μg/ml,麻醉效果满意,麻醉恢复快且平稳[20,21]。
血浆靶控输注丙泊酚[血浆靶控浓度(3.1±0.3)μg/ml]致意识消失时,抑制胸腹部手术成人患者切皮反应的舒芬太尼效应室浓度(EC50-EC95)为0.12~0.20ng/ml[22]。
舒芬太尼0.8μg/kg复合靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度3.0μg/ml)能有效地抑制麻醉诱导期间气管插管引起的血液动力学反应[23]。
此方案为对手术刺激无反应的丙泊酚与瑞芬太尼配伍方案。
对手术刺激无反应的瑞芬太尼效应室浓度(EC50-EC95)为4.7~8.0ng/ml。
注:
国内文献报道:
65岁以下成人用丙泊酚血浆靶浓度3μg/ml复合瑞芬太尼血浆靶浓度6ng/ml麻醉诱导起效快,并能较好地控制气管插管时的血液动力学反应[24]。
丙泊酚血浆靶浓度2μg/ml复合瑞芬太尼2ng/ml血浆靶浓度用于腹腔镜胆囊切除术老年患者麻醉诱导时,能较好地控制气管插管时血液动力学反应[25]。
复合丙泊酚血浆靶浓度3μg/ml时,瑞芬太尼抑制成人气管插管反应的半数有效血浆靶控浓度(Cp50)为2.6ng/ml,推荐麻醉诱导时应用丙泊酚血浆靶浓度3μg/ml复合2倍Cp50的瑞芬太尼输注,以安全、有效地控制气管插管反应[26]。
丙泊酚靶浓度1.5-3.5μg/m时,使成年患者对疼痛刺激无反应时瑞芬太尼EC50范围是2.2~4.4ng/ml,EC95范围是2.3~6.0ng/ml[27]。