第二章　HER2的检测

第一节　HER2检测的意义

HER2基因定位于染色体17q12，编码人表皮生长因子受体2，是一种跨膜酪氨酸激酶受体。HER2是与乳腺癌的发生、发展密切相关的癌基因之一。HER2蛋白（C-erbB-2）是存在于细胞膜上的185kD蛋白，免疫组织化学染色定位于细胞膜上。HER2基因扩增或其蛋白过表达是乳腺癌重要的预后及治疗指标，其在浸润性乳腺癌肿瘤细胞的过表达或基因扩增约占15%～25%。

1987年，Slamon在一项对189名乳腺癌的研究中，首次报告了原癌基因HER2的扩增，并指出该基因的扩增（约占30%）与乳腺癌患者无瘤生存期和总体生存期显著缩短相关。除此以外，大量临床研究亦发现HER2基因扩增或过表达的乳腺癌倾向于早期复发且患者生存期缩短，且化疗及他莫昔芬内分泌治疗效果不佳。进一步研究证明，HER2异常与不良预后密切相关，其阳性可导致对他莫昔芬内分泌治疗耐药，对蒽环类及紫杉类化疗药物敏感。更重要的是，HER2阳性状态是抗HER2靶向治疗药物赫塞汀（曲妥珠单抗）使用的必备条件，近来也被用来判断患者能否进行拉帕替尼（一种小分子双重HER1/HER2酪氨酸激酶抑制剂）治疗的重要指标。这一治疗价格昂贵，并且可导致4%的患者获得严重的心脏毒性改变。因而，准确的筛选能够从治疗中获益的HER2基因扩增或蛋白过表达患者至关重要。