消化内科常见病用药(第2版)
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第二节 Barrett食管

Barrett食管(Barrett esophagus,BE)是指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所取代的一种病理现象。1950年由Norman Barrett首先描述,故以其名字命名。认识这种食管上皮化生的重要性在于其特殊型柱状上皮化生恶变率高。Barrett食管本身并无症状,但发生Barrett食管炎、溃疡、狭窄、癌变时就会出现相应临床症状,如烧心、吞咽困难、吞咽时胸骨后或剑突下疼痛。

Barrett食管确切发病率至今尚不清,但并非十分罕见。因实际诊断标准不同,所得出的发病率差异较大。一般发生率为0.25%~3.9%,在反流性食管炎患者中发生率可高达10%~15%,并随反流性食管炎严重程度而增加。BE的发病可能与先天性食管上皮发育异常及食管裂孔疝、胃食管反流病等有关,与后者关系更为密切。

BE腺癌发生率为5%~20%,是一般人群的30~125倍,BE的三种类型柱状上皮化生为胃底型、交界型及特殊型柱状上皮化生,特殊型柱状上皮(肠型)的异型增生最多见,是BE癌变的先兆。BE主要通过内镜学检查确诊,并且通过活检确定其病理分型,判断是否存在异型增生或癌变。

BE的治疗原则包括:①治疗基础病变-胃食管反流病,减轻症状;②逆转柱状上皮化生,降低BE癌变风险。对于后者,目前治疗胃食管反流病的药物及手术均无充分临床依据能够逆转BE化生。

【相关药物】
1.制酸剂

包括H2受体阻断剂(H2 RA)及质子泵抑制剂(PPI),通过抑制胃酸分泌,减少食管下段黏膜的酸刺激而减少胃酸对细胞增殖、分化的影响。在控制反流症状中,质子泵抑制剂优于H2受体阻断剂,但目前尚无证据表明质子泵抑制剂有逆转柱状上皮化生的作用。

2.抗酸药及黏膜保护剂

包括铝碳酸镁、硫糖铝,由于胃食管反流中部分患者为胆汁反流,应用胆汁吸附剂铝碳酸镁及食管胃黏膜保护剂可能有益。

3.促动力药物

包括多巴胺受体阻断剂、5-HT4受体激动剂,通过增加食管下端括约肌张力,促进胃和食管内容物排空,减少胃食管反流对食管下段黏膜的刺激。

【选择原则】

1.二步递增法 先使用H2受体阻断剂联合促胃动力药,如效果不明显,则改用质子泵抑制剂加促动力药。

2.一步法 开始时使用质子泵抑制剂加促动力药,症状控制后逐渐减量或换用H2受体阻断剂。

3.药物治疗后8~12周应重复胃镜检查,评估治疗效果。

4.对药物治疗无效的BE及其并发症,可选择内镜下治疗及外科手术。内镜下治疗方法包括氩气或激光凝固、多极电凝等热烧灼治疗以及光动力学疗法等或者几种方法联合应用,最近报道食管黏膜切除术治疗BE。外科手术主要是Nissen胃底折叠术,对中度以上异型增生可考虑部分食管切除术。

【用法及注意事项】
1.H 2受体阻断剂
用法:

西咪替丁每次400mg,每天4次;雷尼替丁每次150mg,每天2次;或法莫替丁每次20mg,每天2次。

不良反应及注意点:

参见消化性溃疡章节。

2.质子泵抑制剂
用法:

奥美拉唑每天20~60mg,分次或早餐前顿服;兰索拉唑30mg,每天1次;雷贝拉唑20mg,每天1次;泮托拉唑40mg,每天1~2次;埃索美拉唑40mg,每天1次。维持量可减半,一般疗程为4~8周。

不良反应及注意点:

参见消化性溃疡章节。

3.多潘立酮(吗丁啉)
片剂:

10mg/片。

用法:

10mg,每天3次,饭前半小时服用。

不良反应及注意点:

(1)神经系统偶见头痛、头晕、嗜睡等。如较大剂量使用可引起非哺乳期泌乳、乳房胀痛。消化系统偶见腹痛、腹泻或便秘。

(2)注意点:与抗胆碱类药物合用可发生药理拮抗作用,不宜联合应用。

(3)禁忌证:对本药过敏者;嗜铬细胞瘤者;乳腺癌;胃肠道出血;孕妇。

4.莫沙必利
片剂:

5mg/片。

用法:

5mg,每天3次,饭前半小时服用。

不良反应及注意点:

(1)腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、头晕等不良反应。

(2)注意点:对肝肾功能不全者、心功能不全或心律失常病史者及低钾血症者慎用。

(3)禁忌证:对本药过敏者;胃肠道出血者;肠梗阻者。

5.伊托必利(itopride,为力苏)
片剂:

50mg/片。

用法:

每次1片(50mg),每日三餐前15~30分钟服用。

不良反应及注意点:

偶有腹痛、腹泻;存在胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔时禁用。

6.铝碳酸镁
片剂:

0.5g/片。

用法:

0.5~1.0g,每天3次,两餐之间及睡前服用。

不良反应及注意点:

(1)不良反应轻微,少数患者出现消化道不适,大便次数增多,偶有腹泻。

(2)注意点:服药期间避免服用酸性饮料如果汁。

(3)禁忌证:对本药过敏者;低磷酸血症或高镁血症者;阑尾炎或溃疡性结肠炎者。

【建议】

1.BE的重要性在于肠化生、癌变,故应每年随访胃镜,轻度异型增生者应每半年复查一次,对于中重度异型增生应考虑内镜下或手术治疗。

2.目前的制酸或抗酸药物治疗均不能逆转BE肠化生,有报道环氧化酶-2(COX-2)抑制剂可能对逆转肠化生有效,尚需临床试验进一步证实。

(许树长)
参考文献

1.萧树东.上海仁济医院消化内科专题讲座.郑州:郑州大学出版社,2005:15-21

2.中华医学会消化病学分会.Barrett食管诊治共识(草案,2005,重庆).中华消化杂志,2006,26(2):138-139

3.Shaheen N,Ransohoff DF.Gastroesophageal reflux,Barrett's esophagus and esophageal cancer:scientific review.JAMA,2002,287:1972-1981