人脐带间充质干细胞注射液的制备及其临床研究的开展，必须严格遵守国家卫生健康委发布的《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》《干细胞临床研究管理办法（试行）》、中国医药生物技术协会发布的《干细胞制剂制备质量管理自律规范》、国际干细胞协会发布的《干细胞临床转化指导原则》及国际细胞治疗协会提出的“定义间充质干细胞的标准”等行业标准和技术规范。

虽然大量的现有研究结果证明，同种异体的hUCMSC移植安全性较高，尚未发现有严重的不良反应，这是hUCMSC注射液转化应用的前提和优势，但hUCMSC的体内生物学效应及作用机制的了解还不十分透彻，体外制备过程对hUCMSC的遗传信息、表观遗传特性、分化能力的影响还没有完全阐明，而且hUCMSC的来源、制备方法和操作的差异、质量监测方法和标准、体外扩增的代数等可能影响hUCMSC的均一性、生物特性及临床应用的安全性，目前尚不能说任何hUCMSC制备机构提供的hUCMSC产品在疗效和安全方面都有保证，涉及临床治疗还需要进行大量的临床前研究以解决技术规范、产品标准、疗效与安全、体内生物学行为和机制等基本问题，对hUCMSC注射液用于临床应该慎之又慎，尽量做到万无一失。有鉴于此，就特别需要强调发挥质量管理与控制体系的刚性约束力量，确保以下管理制度层面的安全保障措施真正落实到位。

1.hUCMSC注射液的制备技术体系依赖于从事该项工作的技术人员的技术水平，首先必须建立一支结构合理、责任心和事业心强的hUCMSC产品研发专业技术团队并明确分工、团结协作。

2.标准化的设施和设备条件是保证hUCMSC注射液制备及保证质量的基础，应建立符合GMP标准的hUCMSC注射液的规范化实验室并必需的细胞制备与质量控制基本设备。

3.建立科学、合理、规范的技术流程和技术操作规程并严格执行是获得标准化hUCMSC注射液产品和保证质量的关键，在hUCMSC注射液制备过程中应建立技术层面的总流程和分流程，针对每一个关键技术环节建立相应的技术操作规程，实施过程中应进行动态监督、管理。

4.脐带采集必须符合伦理和法规，在采集之前需征得产妇同意并签署知情同意书，还应按要求向遗传资源采集与保存管理部门申报并获得遗传资源采集资质。

5.严格执行脐带采集健康体检制度，严防使用携带病原微生物和患显性遗传病的脐带，特别注意排除潜伏期感染病原微生物的可能，在hUCMSC注射液制备的整个过程中必须始终贯穿无菌环境和无菌操作的理念，避免所有技术操作环节中一切导致污染的可能。

6.严格执行脐带保存和运输管理制度，避免保存和运输条件改变导致细胞活性改变，专人负责转运，避免人为交接错误。

7.质量检验的技术指标应明确可靠，检测技术方法应稳定、灵敏、可靠，应尽可能全面系统地评定hUCMSC的生物学特性及功能。

8.应严格执行hUCMSC注射液制备的行业标准，尽量避免使用可能导致安全隐患的各种添加剂或耗材，一般应采用无血清培养基，避免引入未知病原微生物或未知过敏原等。

9.高度重视hUCMSC有害残留物质的检测，应努力排除各种有害物质的微量残留，包括内毒素和异源蛋白等。

10.必须使用临床应用级别的溶媒冻存hUCMSC，且理化性质稳定，不会发生化学反应而产生临床应用安全隐患。

11.用于制备注射液的hUCMSC应为培养5代以内的细胞，以防止长期传代培养导致细胞衰老和遗传变异。

12.用于临床研究的hUCMSC注射液，hUCMSC制备机构应出具产品使用说明书和质量检验报告。

13.在临床使用前应对hUCMSC注射液进行仔细检查，注意检查包装、制剂颜色、澄明度等，不得将有异常变化的hUCMSC注射液输入人体。

14.hUCMSC产品和档案资料应具有溯源性，应及时收集从脐带采集到产品放行的整个过程中涉及的技术资料并建档保存，定期检察、分析和补充完善技术资料，各个交接环节必须无缝对接，有责任人签字，坚决避免差错事故和资料丢失。

15.hUCMSC注射液最好是现配现用，避免使用存在安全隐患的添加剂和溶媒成分。长途运输必须确保低温冻存条件不变、确保hUCMSC生物学活性和功能不变。

16.在考虑开展hUCMSC注射液临床试验时应重点关注以下问题：①严格控制适应证纳入标准和禁忌证的排除标准；②hUCMSC注射液在使用前应充分混匀，避免集聚成团的细胞输入体内导致血管栓塞，建议使用带过滤网的输液装置输入细胞，控制输入速度，严防输液反应和过敏反应的发生；③充分预估可能出现的医疗风险，事先制订相应的意外风险处置预案，输液过程中严密监控患者反应，一旦出现意外立即启动应急处置程序；④严格执行临床试验的要求，在经审核和备案的干细胞临床研究机构开展临床研究项目，签署知情同意书后在规定的病房开展临床试验研究。

1.张可华，纳涛，刘静，等.建立间充质干细胞制剂质量控制评价体系.南宁：2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集，2013.

2.孙瑞婷，陈瑶瑶，王华，等.脐带来源间充质干细胞的制备及其质量检定.中国医药生物技术，2013，8（6）：401-407.

3.林世康，胡云龙，施国民.动物细胞无血清培养基的应用及研究发展.细胞生物学杂志，2000，22（3）：154-157.

4.李志刚，贲亮，韩宇，等.不同保存液及放置时间对脐带源间充质干细胞存活率的影响 .中国组织工程研究，2015，23（19）：3664-3668.

5.《中国组织工程研究与临床康复》杂志社学术部.《干细胞临床转化指南》：干细胞临床应用标准与规则.中国组织工程研究，2010，14（36）：6798-6799.

6.中国医药生物技术协会.干细胞制剂制备质量管理自律规范.中国医药生物技术，2016，11（6）：481-490.

7.卫生计生委和药监局发布《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》.中国医药生物技术，2015（5）：459-459.

8.国家食药监管总局发布《生物制品稳定性研究技术指导原则》.中国医药生物技术，2015（3）：241-241.

9.黄国钧，黄勤挽.医药实验动物模型：制作与应用.北京：化学工业出版社，2008.

10.汪谦.现代医学实验方法.北京：人民卫生出版社，2009.

11.王佃亮，乐卫东.生物药物与临床应用.北京：人民军医出版社，2015.

12.王佃亮.细胞移植治疗.北京：人民军医出版社，2012.

13.国家药典委员会.中华人民共和国药典：2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015.