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总结
本章围绕影响血尿酸水平的药物,从升高和降低两个角度分别阐述了对血尿酸水平有影响的临床治疗药物。
升高血尿酸药物的不良反应,不仅会加重痛风的症状,还会诱发其他一系列疾病。临床上在进行相关治疗时应避免上述各种药物升血尿酸的副作用,尤其是长期、过量或多种药物合用时。升高血尿酸水平的药物包括髓袢类利尿剂、噻嗪类利尿剂、酸性药物阿司匹林、抗肿瘤药物、免疫抑制剂和抗结核药。这类药物的作用机制主要是通过抑制尿酸排泄来达到降低血尿酸的目的。也有少数药物是通过促进尿酸的合成而升高血尿酸水平的。无论是通过抑制尿酸排泄还是促进尿酸形成,在临床治疗中运用这类药物时需定期检测血尿酸水平,及时调整用药方案或采取针对性措施,以避免高尿酸血症引发痛风发作给患者带来的医源性痛苦。
降低血尿酸的药物主要用于痛风的治疗。降低血尿酸水平的药物主要有别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦、硝苯地平、阿托伐他汀、非诺贝特、拉布立酶和聚乙二醇尿酸氧化酶。降尿酸药物的作用机制有三种,抑制尿酸生成,促进尿酸排泄和促进尿酸分解。抑制尿酸生成的药物临床应用最多最广时间最长的当属别嘌醇。2009年以后另一个新的抑制尿酸生成的药物(非布司他)经美国FDA批准上市,结束了多年以来只有别嘌醇一个抑制合成药物的局面,给临床多一种选择的机会。
总之,控制尿酸水平是痛风治疗的关键,对预防痛风、痛风反复发作和疾病恶化具有重要意义。虽然降尿酸治疗的时机及应用范围还存在诸多争论,但越来越多证据显示出降尿酸所带来的利益。也因此,抗高尿酸血症药物的地位在不断提升,黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他的上市加速了抗高尿酸血症药物的发展,URAT1抑制剂的研发为降尿酸未来地发展带来了更大的期待,尤其是具有黄嘌呤氧化酶和URAT1双重抑制作用的抗高尿酸血症药物。尿酸氧化酶类似物作为降尿酸的二线辅助药物,对难治性高尿酸血症效果较为突出。随着痛风患病率的不断上升,抗高尿酸血症药物的需求不断增加,未来将会涌现出更多的抗高尿酸血症药物。
(杨莉萍)