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第五节 百草枯中毒
百草枯(paraquat,PQ)为联吡啶类化合物,是速效触灭型除草剂,喷洒后能够很快发挥作用,接触土壤后迅速失活,近年来在农村广泛使用,但是对人畜毒性大,且致死剂量低,成人致死量为20%水溶液5~15ml(20~40mg/kg),已成为农药中毒致死事件的常见原因。百草枯可以经消化道、皮肤和呼吸道吸收,逐渐累及全身多个脏器,肺是主要靶器官,可导致“百草枯肺”,是百草枯中毒致死的主要原因。
致死病例主要为自服或误服,也有注射(自杀)或皮肤涂抹百草枯中毒致死(偏方治疗皮肤病)病例。
【诊断要点】
有口服或接触百草枯史,结合临床表现、毒物检测和辅助检查即能明确诊断。
1.临床特点
百草枯中毒患者绝大多数系口服所致,且常表现为多脏器功能损伤或衰竭,其中肺损害常见而突出。
(1)消化系统:
口服中毒者有口腔灼烧感,唇、舌、咽及食管、胃黏膜糜烂,溃疡,吞咽困难,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,甚至出现呕血、便血、胃肠穿孔。部分患者可出现肝大、黄疸和肝功能异常,甚至肝衰竭。典型的百草枯中毒口腔改变为广泛的唇、口腔、舌、咽黏膜糜烂,多于口服后24小时出现,逐渐加重,迁延2周以上逐渐痊愈。
(2)呼吸系统:
肺损伤最为突出也最为严重,表现为咳嗽、胸闷、气短、发绀、呼吸困难,查体可发现呼吸音减低,两肺可闻及干湿啰音。大量口服者24小时内可出现肺水肿、肺出血,快速进展为ARDS而死亡;非大量摄入者呈亚急性经过,多于1周左右出现胸闷、憋气,2~3周呼吸困难达高峰,患者多死于呼吸衰竭。少数患者可发生气胸、纵隔气肿、皮下气肿等并发症。存活者往往在中毒10天左右肺部病灶进展自动终止,以后肺部病变逐渐吸收,数月后可完全吸收,不留任何后遗症。
(3)肾脏:
肾损伤最常见,表现为血尿、蛋白尿、少尿,血尿素氮、肌酐升高,严重者发生急性肾衰竭。
(4)中枢神经系统:
可有头晕、头痛,少数患者发生幻觉、恐惧、抽搐、昏迷等中枢神经系统症状。
(5)皮肤与黏膜:
皮肤接触百草枯后,局部可出现红斑、水疱、溃疡等。高浓度百草枯液接触指甲后,可致指甲褪色,断裂,甚至脱落。眼部接触本品后可引起结膜及角膜水肿、灼伤、溃疡等。
(6)其他:
中毒性心肌炎、心包出血也有报道。其他尚可见白细胞计数升高、发热,也可出现贫血、血小板减少等。
2.毒物检测
全血中百草枯的高效液相色谱-质谱联用测定方法可用于血百草枯浓度的定量检测,准确度高,重复性好,但设备昂贵,不易推广。尿百草枯的碳酸氢钠-连二亚硫酸钠定性检测方法试剂易得,操作简单,但特异性较低,假阳性率较高,仅为定性检测,但基层易于推广。尿液现场检测阴性时可于摄入百草枯6小时再次检测。血清百草枯检测有助于判断病情的严重程度和预后(必须采集摄入百草枯4小时血样,样本保存在塑料试管内,不能用玻璃管)。
3.辅助检查
(1)胸部X线检查:
X线表现可滞后于临床表现,随病程进展而改变。
(2)肺部CT检查:
CT改变视中毒程度不同而表现各异,极重度中毒以渗出为主,数天内即可侵犯全肺野。轻度中毒者仅表现为肺纹理增多、散发局灶性肺纤维化、少量胸腔积液等,随时间迁移,病灶可完全吸收;中重度中毒呈渐进性改变,中毒早期(1周内)表现为肺纹理增粗、叶间裂增宽,渗出性改变或实变以肺底及外带为主,可有胸腔积液,中毒后1~2周为快速进展期,呈向心性进展,肺渗出样改变或毛玻璃样改变范围迅速扩大,如不能终止,可侵犯全肺。典型的“百草枯肺”的CT表现:双肺间质性渗出改变,最初在胸膜下,逐渐向中心蔓延,最后累及全肺。
(3)心电图检查:
心动过速或过缓、心律失常、QT间期延长、ST段下移等。
(4)其他:
血白细胞计数升高,血尿素氮、肌酐水平可升高,动脉血气分析可表现为低氧血症、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒等。
【严重程度分型】
1.轻型
摄入百草枯量<20mg/kg,无临床症状或仅有口腔黏膜糜烂、溃疡、可出现呕吐、腹泻。
2.中到重型
摄入百草枯量>20mg/kg,部分患者可存活,但多数患者2~3周内死于肺功能衰竭。服后立即呕吐,数小时内出现腹泻、腹痛、口腔和喉部溃疡,1~4日内出现肾衰竭、肝损害、低血压和心动过速,1~2周内出现咳嗽、咯血、胸腔积液,随着肺纤维化的出现,肺功能恶化。
3.暴发型
摄入百草枯量>40mg/kg。1~4日内死于多器官衰竭。口服后立即呕吐,数小时到数天内出现腹泻、腹痛、肝肾衰竭、口腔和喉部溃疡、胰腺炎、中毒性心肌炎、昏迷、抽搐,甚至死亡。
【治疗要点】
目前,临床上尚无急性百草枯中毒的特效解毒药物,对其救治仍处于探索中。尽管如此,可以肯定的是,尽早、积极地采取措施清除进入体内的毒物是成功救治急性百草枯中毒患者的基础。
1.阻断毒物吸收
主要措施包括催吐、洗胃与吸附、导泻、清洗等。
(1)催吐、洗胃与吸附:
在院前可刺激咽喉部催吐,院内则应争分夺秒洗胃。洗胃液首选清水,也可以用肥皂水或1%~2%碳酸氢钠溶液。现场洗胃亦可用泥浆水(百草枯遇土失活)。洗胃尽可能彻底,一般洗胃液不少于5L,直到无色无味。上消化道出血不是洗胃禁忌,可用去甲肾上腺素冰盐水洗胃。洗胃完毕立即注入吸附剂15%漂白土溶液(成人总量1000ml,儿童15ml/kg)或活性炭(成人50~100g,儿童2g/kg)。由于百草枯溶液中添加了呕吐剂等成分,患者常有剧烈呕吐,可在呕吐症状缓解后少量频服漂白土或活性炭,达到吸附进入肠道毒物的目的。
(2)导泻:
使用20%甘露醇、硫酸钠或硫酸镁等导泻,促进肠道毒物的排出,减少吸收。此后,患者可连续口服漂白土或活性炭2~3天,也可试用中药(大黄、芒硝、甘草)导泻。
(3)清洗:
有百草枯皮肤接触者,立即脱去任何被百草枯污染或呕吐物污染的衣服,应用清水和肥皂水彻底清洗皮肤、毛发,注意不要造成皮肤损伤,防止从创口增加毒物的吸收。百草枯眼接触者需要用流动的清水冲洗至少15~20分钟,然后请眼科处理。
2.促进毒物排出
(1)补液利尿:
急性百草枯中毒患者都存在一定程度的脱水,适当补液联合静脉注射利尿剂有利于维持适当的循环血量与尿量[1~2ml/(kg·h)],对于患者肾脏功能的维护及百草枯的排泄可能有益。中毒第一天补液量不少于5000ml,但需注意心功能及尿量情况。
(2)血液净化:
血液灌流和血液透析是目前清除血液循环中毒物的常用方法。但是,由于百草枯经胃肠道吸收快,且迅速分布到身体各组织器官,血液净化较难减轻体内各器官的百草枯负荷量,毒物检测结果对血液灌流治疗具有指导意义。国外研究认为,血中百草枯浓度超过3mg/L,不论何时开始血液净化,应用多长时间,均不能改善预后。国内研究认为,反复血液净化可挽救部分患者生命。推荐口服百草枯中毒后2~4小时内行血液灌流,6小时后行血液灌流,效果差。可根据血液毒物浓度或口服量决定一次使用一个或多个灌流器,以后根据血液百草枯浓度决定是否再行血液灌流,合并肾功能损伤者可行血液透析。对于摄入百草枯量>40mg/kg的暴发型中毒患者,不管什么治疗措施,均难以改变临床结局,且大量花费给家庭造成巨大经济负担,此种情况,不建议应用血液净化。
3.药物治疗
目前临床应用的药物主要是防治靶器官肺的损伤,常用药物主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化剂等。
(1)糖皮质激素及免疫抑制剂:研究显示,早期应用糖皮质激素冲击治疗对重度急性百草枯中毒患者可能有益,建议早期用甲泼尼龙15mg/(kg·d),用药3~5天后减为维持剂量甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),痊愈出院患者易逐渐减量至停用。轻中度重度患者,亦可以甲泼尼龙1~2mg/(kg·d)或地塞米松15mg/d起始剂量,逐渐减量至停用。也可以联合应用环磷酰胺10~15mg/(kg·d),每周1次。糖皮质激素冲击和环磷酰胺联合治疗目前尚无成熟方案(前者大量长期应用出现感染、骨坏死等不良反应大增,后者大量应用则可引起严重肝坏死),又缺乏临床大样本随机对照研究,其具体剂量、疗程、不良反应等尚需进一步探讨。
(2)其他药物如抗氧化剂还原性谷胱甘肽、维生素C;中药制剂复方丹参、血必净可改善循环,减轻肺损伤;普萘洛尔(心得安)、维生素B 1可以和百草枯竞争受体,减少靶器官损害;乌司他丁可以拮抗早期的全身炎症反应综合征;大剂量氨溴索可以减轻急性肺损伤,但均缺乏循证医学证据,确切疗效不明确。
4.支持对症治疗
(1)氧疗及机械通气:
急性百草枯中毒患者应避免常规给氧。基于目前对百草枯中毒毒理机制的认识,建议将 PaO 2< 40mmHg(5.3kPa)或 ARDS作为氧疗指征。
(2)抗生素的应用:
由于急性百草枯中毒可导致多器官损伤,加之使用糖皮质激素及免疫抑制剂,可考虑预防性应用抗生素,推荐使用大环内酯类,该类药物可能对防治肺纤维化有一定作用。一旦有感染的确切证据,应立即针对性应用强效抗生素。
(3)营养支持:
急性百草枯中毒最佳进食时机尚不明确,对于消化道损伤严重而禁食的患者,应注意肠外营养支持,必要时应给予深静脉高营养。
(4)对症处理:
对频繁呕吐的患者,可用5-羟色胺受体拮抗剂或吩噻嗪类镇吐剂控制症状,避免使用甲氧氯普胺(胃复安)等多巴胺拮抗剂,因为这类药物可能减弱多巴胺对肾功能的恢复作用。对腐蚀疼痛症状明显的患者,可用强的镇痛剂如吗啡等,同时使用胃黏膜保护剂、抑酸剂等。针对器官损伤给予相应的保护剂,并维持其生理功能。
5.监测与随访
患者就诊时立即抽血和(或)留尿送检,测百草枯浓度,如有条件,应每天监测1次,如血测定已无百草枯,亦不应该停止检测,因为药物存在再分布,尤其对于血液净化治疗的患者,即使血中百草枯转阴,仍需间断监测血中百草枯浓度。每日测尿百草枯半定量,晨起尿检,每日1次,直到阴性。同时抽血查血尿常规、肝肾功能、心肌标记物、动脉血气分析、胸片(或肺CT)等,应在就诊后12小时内完成,以后至少每3天监测1次,必要时随时监测,直到病情好转。
由于百草枯的肺损伤特点,存活患者进行至少半年随访是必要的,应注意复查肺、肝、肾功能。
【注意要点】
1.诊断注意事项 ①血液、尿液百草枯浓度测定可明确诊断并帮助判断预后,但随着时间推移,血、尿百草枯浓度逐渐降低甚至难以测出。②百草枯接触史明确,特别是口服途径,即使临床症状轻微,没有毒检证据,诊断仍能成立。③毒物接触史不详,血、尿中检出百草枯,即使临床表现不典型,诊断也仍然成立。④如患者出现百草枯中毒典型临床表现,即早期化学性口腔炎、上消化道刺激腐蚀表现、肝和(或)肾损害,随后出现肺部损伤,而毒物接触史不详又缺乏血、尿毒检证据,可诊断为疑似百草枯中毒。笔者曾救治一位男性患者,以少尿入院,肌酐400μmol/L,胸部CT双肺间质性炎症,酷似“百草枯肺”,反复追问病史,自述1周前和家人生气后口服百草枯。
2.治疗注意事项 鉴于糖皮质激素和免疫抑制剂可出现感染、骨坏死等不良反应,甚至个别患者骨坏死可以迟至一年以后发生,应用前应向家属告知,签署知情同意书。此外,除非出现严重的缺氧外,要避免使用氧气。
3.现场洗胃可用泥水,百草枯遇土失活。
4.预防最为重要,强调百草枯对人是剧毒,一口即可致命,让人民群众认识到毒性,避免误服或皮肤接触中毒。时有接诊用百草枯外涂治疗皮肤病中毒致死患者。
(孙同文)