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23.使用PEG-PDLLA微粒可提高创伤性脑损伤后胼胝体轴突功能
Ping X, et al. J Neurotrauma, 2014, 31( 13): 1172-1179
脑外伤后轴索损伤的初始病理改变包括细胞膜破裂和失去离子的动态平衡,从而导致轴突传导功能障碍和轴突断开。因此再密封轴膜是早期治疗TBI的一项潜在的治疗策略。单甲氧基聚乙二醇(PEG)-聚(D,L-乳酸)嵌段共聚物胶束(mPEG-PDLLA)已被证明能修复脊髓轴突受抑制的复合动作电位(CAPS)和促进脊髓损伤后的功能恢复。在这里探讨了微粒对脑外伤后轴突损伤的修复作用。成年大鼠在控制性皮质损伤后0小时或4小时给予静脉注射微粒。损伤后2天记录胼胝体冠状皮质切片的诱发电位。控制性皮质损伤可明显降低2个复合电位波峰的振幅,其分别是由快速有髓鞘轴突产生和慢速无髓鞘轴突产生。在0小时和4小时注射微粒治疗均可明显增加2个复合电位波峰的振幅。注射荧光染料标记的微粒显示在皮质灰质和受损的白质下有荧光染色。在CCI损伤后2小时通过侧脑室注射不可渗透细胞膜的德克萨斯红标记的葡聚糖以标记多孔细胞膜神经元,可知损伤后立即注射微粒不能减少染色的皮质神经元数量和海马的齿状颗粒细胞,说明其不能修复神经元胞体质膜。由此得出的结论是脑损伤后立即或4小时后静脉注射mPEG-PDLLA微粒允许通过受损的血-脑屏障渗透入大脑,从而提高胼胝体的有髓鞘和无髓鞘的轴突功能。
(张 超)