抑郁障碍发病机制目前仍不明确，精神药理学多围绕中枢神经系统的单胺类神经递质功能作为干预靶点，现有的抗抑郁药均通过不同途径来提高神经元突触间隙单胺类神经递质浓度，从而达到治疗目的。根据作用机制，可以将抗抑郁药物分为以下几类。

单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢而提高神经元突触间隙浓度。单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）有MAO-A和MAO-B两个亚型，早年使用的MAOI抗抑郁药苯乙肼，对两种MAO亚型没有选择性，与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、酒类等合用时可发生高血压危象和肝损害，目前已不用于临床；改进的MAOI药物例如吗氯贝胺，对MAO的抑制作用具有可逆性，不会引起高血压危象。此药不宜与其他抗抑郁药联合应用，换用其他抗抑郁药需停药2周以上。

三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants，TCAs）通过对突触前单胺类神经递质再摄取的抑制，使突触间隙去甲肾上腺素（NE）和5-HT含量升高。TCAs对神经递质作用的选择性不高，对突触后α、H、M受体也有阻断作用，不良反应较多，常见低血压、镇静、口干和便秘等。TCAs包括丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明；四环类的马普替林其药理性质与TCAs相似。TCAs在基层精神卫生机构中仍然是主要治疗药物。TCAs不良反应较多，耐受性差，过量服用导致心律紊乱，严重者会猝死。美国疾病控制与预防中心的分析结果显示，TCAs处方量与自杀率呈正相关，必然被疗效更好、不良反应更少的药物所取代。

选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）主要通过选择性抑制突触前5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高。SSRIs类药物包括氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰和艾司西酞普兰。安全性和耐受性较TCAs高，对于心血管系统的不良反应相对较少，是全球公认的一线抗抑郁药物。

5-HT _2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）代表药为曲唑酮。主要通过5-羟色胺转运体（5-HTT）和5-HT _2A/2C受体来调节细胞外5-HT的浓度，对于NE的α ₂受体和DA的作用较弱，对于胆碱能M受体的作用与安慰剂类似；其活性代谢产物m-氯丙基哌嗪是5-HT的直接激动剂，所以曲唑酮也被称为5-HT部分激动/拮抗剂。该药对性功能没有影响，没有SSRI类药物常见的不良反应，其镇静和抗焦虑作用比较强，20世纪80年代在北美是广泛被使用的药物。

5-HT与NE再摄取抑制剂（SNRIs）代表药物为文拉法辛、度洛西汀和米那普仑。主要通过对5-HT和NE的双重摄取抑制作用，高剂量时对DA摄取有抑制作用，从而提升突触间隙的单胺类递质浓度。其中文拉法辛疗效与剂量有关，低剂量时受体作用谱与SSRIs类似，剂量增加后受体作用谱加宽。此类药物对于M ₁、H ₁、α ₁受体作用相对轻，不良反应亦较TCAs少。

又称NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA），代表药物为米安色林和米氮平。主要通过阻断中枢突触前NE能神经元α ₂自身受体及异质受体，增强NE、5-HT从突触前膜的释放，增强NE、5-HT传递；此类药物特异性阻滞5-HT ₂、5-HT ₃受体，也可以增强5-HT _1A受体的神经传递，对5-HT的传导产生更为特殊的作用。此类药物对H ₁受体也有一定的亲和力，对外周NE能神经元突触α ₂受体也有中等程度的拮抗作用，因此会产生嗜睡、食欲增加、体重增加等不良反应。

NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）代表药物为安非他酮。主要通过对于中枢DA、NE的再摄取抑制来增强DA、NE在突触间隙中的含量，较少影响中枢神经系统突触的5-HT神经传递。其抗抑郁疗效与TCAs相当，FDA批准该药还可用于治疗尼古丁成瘾，减轻对烟草戒断的渴求症状，及伴发的抑郁症状。此类药物对食欲和性欲没有影响，需要注意高剂量时可能会引起癫痫发作。

选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）代表药物为瑞波西汀。主要通过阻断NE回吸收泵，增加NE的含量，该药物能选择性抑制中枢NE的再摄取，比对5-HT和DA的再摄取抑制作用分别高出100倍和1000倍。动物研究提示由于在额叶皮质处NE的重吸收使DA失活，该药通过抑制NE的重吸收可以间接增加DA的含量，但是对于5-HT和DA的作用几乎没有临床意义。其耐受性较好，较少出现恶心、激越、困倦、震颤、口干、便秘等不良反应。

代表药物为阿戈美拉汀。此类药物是第一个针对生物节律紊乱的抗抑郁药，具有独特的作用机制，既是褪黑激素MT ₁和MT ₂受体的激动剂，也是5-HT _2C受体的拮抗剂。它们通过对褪黑激素能受体和5-HT _2C受体的协同作用，起到改善抑郁症状的作用，同时还有利于改善焦虑、睡眠和性功能症状。副作用相对较少，对性功能影响较小，不引起体重改变。

代表药物为噻奈普汀。主要通过增加突触前5-HT的再摄取，增加囊泡中5-HT的贮存，且改变其活性，使突触间隙5-HT浓度减少，而对5-HT的合成及突触前膜的释放无影响，是作用机制不同于现有各种抗抑郁药的非典型药物，具有较好的抗抑郁作用，能改善伴发的焦虑症状，不良反应相对较少。

代表药物维拉唑酮。通过选择性抑制5-HT再摄取和部分激动突触前5-HT _1A受体来起到抗抑郁和抗焦虑作用。适用于伴有焦虑症状的抑郁障碍患者，不良反应相对较少。

主要是指贯叶连翘（圣·约翰草），其活性成分是金丝桃素，通过同时抑制突触前膜对NE、5-HT和DA的重吸收，使突触间隙内单胺类神经递质浓度增加；也可以轻度抑制单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶，从而抑制单胺类神经递质的代谢。目前国内自主研发的舒肝解郁胶囊已经获得国家食品药品监督管理总局治疗抑郁障碍的适应证，其主要成分为贯叶金丝桃和刺五加两味药。