交叉配血试验在输血安全中起着极其重要的作用。在血型鉴定的基础上，通过血型血清学交叉配血试验可以进一步证实血型测定是否有误，以及受血者和献血者之间是否存在血型不合的抗原－抗体反应，以保证受血者的输血安全。这一试验对于未进行不规则抗体筛选的患者来说尤其显得重要。因此，在输血科（血库）工作中始终强调输血前必须进行交叉配血试验，而且务必要严格执行标准操作规程。因为此试验是输血前检验程序中防止发生差错及献血者、受血者潜在免疫不配合性的最后一道屏障。所谓“严格交叉配血”是指所采用的方法必须能检出ABO不配合及ABO系统之外的不配合血型抗体。

需要指出的是，即使已知受血者和献血者的ABO和RhD血型相同，配合性试验也必不可少。原因是除ABO和Rh血型系统以外，还存在其他血型系统。尽管受血者的ABO、RhD血型与献血者一致，仍可能含有其他抗体。正因如此，只要献血者血中存在受血者血液中所没有的其中一种抗原，理论上，二者的血液就会不相合。

欧美等发达国家认为不规则抗体筛选试验是检测红细胞抗体最可靠、最敏感的方法。不做红细胞抗体筛选，只做交叉配血试验并不能确保输血安全。因为用受血者血清与献血者红细胞进行严格的交叉配血试验并不能安全有效地检测出不相合的血液，所以国外诸多学者强调不规则抗体筛选比血型血清学交叉配血试验更为重要。

随着科学技术的发展以及信息化时代的到来，传统的血型血清学交叉配血试验在输血安全中的地位日益受到动摇，这也是发达国家和地区纷纷开展电子交叉配血的原因之一。所谓电子交叉配血是指在红细胞血型鉴定和不规则抗体筛选基础上，将献血者和受血者的血型信息输入计算机系统，直接由计算机系统为受血者选择ABO和RhD血型配合的血液进行输注，而不再对献血者和受血者的血标本做血型血清学交叉配血试验。这是输血医学发展的必然趋势，也是输血现代化的重要标志之一。