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【急性头痛的药物治疗】
关于急诊原发性头痛治疗的报道很多,目前的研究大多集中在偏头痛的治疗上。尽管如此,在这些研究中对于原发性头痛的错误分类,共同的疼痛传导通路,以及在急诊未做出明确诊断的偏头痛,因此会有更多关于原发性头痛治疗的研究出现(表2-8)。
表2-8 常见原发性头痛治疗药物剂量及证据等级*
注:*ANN American Academy of Neurology:美国神经学会,IV:静脉注射;PO:口服;SQ:皮下注射
1.NSAIDs
NSAIDs类药物被认为是治疗偏头痛的一线药物。安全且副作用较小,能有效缓解疼痛。所有的NSAIDs类药物减轻炎症反应是通过COX-1、COX-2信号转导通路实现的。常见的副作用包括恶心和轻度腹痛。在使用时应注意患者是否存在上消化道出血以及肾功能异常和不稳定性高血压。
(1)布洛芬:
2010年一项包括9个随机对照试验(RCT)的荟萃分析显示布洛芬可以显著改善偏头痛患者的症状。常见副作用包括恶心、呕吐、畏光、畏声症状在2小时内可以改善。极少患者出现不良事件,但是几乎都很轻微和短时间内即消失。两个大型的RCT也发现类似的结果。目前布洛芬的针剂也已经在美国上市,但是没有针对头痛病人的临床试验。
(2)阿司匹林:
2010年一项13个RCT的荟萃分析提示阿司匹林对比安慰剂治疗急性偏头痛显示出了与布洛芬相似的结果,在阿司匹林使用剂量900~1000mg时,2小时需要治疗人数为24%,安慰剂为11%,2小时头痛缓解率为52%对32%。与布洛芬一样,常见的不良反应包括恶心、呕吐、畏光、畏声。
(3)酮洛酸:
对于头痛患者伴有明显的恶心或呕吐,酮洛酸与NSAIDs相比能够减少胃肠道反应。但是,目前没有关于比较口服NSAIDs和静脉使用酮洛酸比较的临床研究。
从目前的研究来看,口服NSAIDs类药物对于能够耐受口服药、无禁忌证及对NSAIDs不过敏的头痛患者来说是一线治疗方案。对于有恶心及呕吐的患者,笔者推荐静脉或肌注15~60mg酮洛酸,可以有效减轻头痛及相关伴随症状。
(4)对乙酰氨基酚:
因出于安全性考虑而摄入量较少的对乙酰氨基酚比其他治疗偏头痛的药物效果要差。对乙酰氨基酚缓解偏头痛的机制目前尚未明确,现在主要考虑是引起能够作用于COX-2受体进而控制炎症反应。2011年一个包含9个RCT的Cochrane总数显示1000mg对乙酰氨基酚可以用于治疗偏头痛。虽然对乙酰氨基酚副作用相对小,但是在美国的临床研究中发现,过量使用会导致肝衰竭。此外,一个新的流行病学研究显示,小儿使用对乙酰氨基酚与哮喘的发生有一定相关性。相比于布洛芬,目前对乙酰氨基酚在美国已有注射剂面世。
2.麦角碱
麦角碱是第一个用于治疗偏头痛的药物,实际上,麦角碱类药物的发现帮助偏头痛病理生理过程的理论的形成。不像曲普坦,选择性拮抗5-HT1,麦角碱可以影响很多的5-羟色胺受体。最常见的麦角碱是双氢麦角碱(dihydroergotamine,DHE),相比其他麦角碱类,副作用小。一个系统回顾性研究显示DHE在治疗急性偏头痛时,相比于舒马曲坦和吩噻嗪,并没有显示出明显的优效,但是当DHE与一个镇吐药物联合使用时可以发现,其治疗效果高于哌替啶、丙戊酸以及酮洛酸。此外,因为DHE的超广谱对5-羟色胺的拮抗作用,使得其对难治性、复发性偏头痛显示出了较好的效果。恶心、困倦和头晕是DHE常见的不良反应。由于其副作用和曲普坦类药物使用上更为简单,DHE目前越来越不被用于急诊。
3.神经松弛剂
神经松弛剂或者说是多巴胺拮抗剂,被认为作用于边缘系统和基底神经节来调节头痛。这类药物同时具有抗5-羟色胺、抗组胺和反交感神经生理作用。神经松弛剂在急诊常作为头痛病人的辅助用药。急诊常见的神经松弛剂有氯丙嗪、甲氧氯普胺和普鲁氯嗪。
在目前的研究中,氯丙嗪、甲氧氯普胺、普鲁氯嗪都显示出由于安慰剂的治疗效果。根据目前的结果,我们推荐,普鲁氯嗪10mg静脉注射与苯海拉明25mg静脉注射(预防静坐不能)或者作为二线选择,甲氧氯普胺10~20mg静脉注射。
4.曲普坦类
曲普坦类是5-HT1受体拮抗剂,急性偏头痛的一线治疗药物。起初认为其是通过收缩脑部血管缓解偏头痛的,目前则认为,曲普坦介导了血管活性肽在三叉神经的分布,从而缓解偏头痛。尽管目前有许多不同种类的曲普坦,本文就舒马曲坦进行讨论,因相关文献已证明其有效,并且有多种制剂,同时售价最低。
舒马曲坦有口服剂、栓剂、鼻内制剂以及皮下注射剂。关于头痛的复发,目前认为可能与舒马曲坦的半衰期较短,因而特别容易导致复发。目前有许多研究关于舒马曲坦不同制剂对于头痛的治疗,到目前为止,没有哪一种制剂能够有效阻止头痛的复发。
关于舒马曲坦的副作用,1%~10%的患者出现包括胸痛、胸部紧迫感、出汗和头晕。这些症状往往都是温和的,且具有自限性。使用时因告知患者避免出现焦虑。即使这样曲普坦类药物仍存在相对和绝对禁忌证(表2-9)。
表2-9 曲普坦类药物禁忌证
续表
注:MAOI:单胺氧化酶抑制剂:SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
5.阿片类药物
许多指南上不鼓励使用阿片类药物治疗偏头痛。对于急诊医生,阿片类药物起效快、对多种疼痛有效,而且相对安全。尽管如此,头痛学专家们担心因阿片类药物的使用造成慢性偏头痛状态的发生。这些内科医师应用许多包括基于临床的,比例对照等在内的许多证据提出这一观点,但是这些证据中都没有提及在急诊处理重度疼痛使用阿片类药物会导致头痛的进展。
目前指南推荐阿片类药物仅用于重度、难治性头痛。然而,我们认为急诊室病人通常都伴有难治性头痛,在家治疗无效,需多种药物治疗。其次,我们并不确定,在急诊有限地使用阿片类药物会导致头痛进展为慢性偏头痛状态。同样的,我们经常在急诊治疗重度原发性头痛患者时早期使用阿片类药物。
6.类固醇
皮质类固醇被认为能够预防急性偏头痛患者头痛复发。从目前的研究来看,皮质类固醇通过抑制神经炎症反应而减轻头痛症状。