病原生物与免疫学(第4版)(全国高等学历继续教育“十三五”(临床专科)规划教材)
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第三节 HLA 在医学上的意义

一、HLA 与器官移植
组织器官移植的成败,主要取决于供、受者之间HLA 型别相匹配的程度。 通常需要对供、受者分别进行HLA 分型和进行供、受者间交叉配合实验。 需要指出的是,器官移植的成败尤其造血干细胞移植时,也与次要组织相容性抗原相关。 输血是一种特殊的器官移植,反复多次接受他人血液时也应进行HLA 配型,否则可发生非溶血性输血反应。
问题与思考
为什么世界很多国家建立自己的骨髓库,如中国造血干细胞捐赠者资料库,简称中华骨髓库?
二、HLA 分子的异常表达和临床疾病
某些肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达降低或缺失,不能有效提呈肿瘤抗原给CTL,造成肿瘤细胞逃脱免疫监视,可能与肿瘤的生长和转移有关。 某些自身免疫病如胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛β 细胞可有HLAⅡ类分子异常表达,并将自身抗原提呈给自身反应性T 细胞,从而启动自身免疫应答致自身组织损伤。
三、HLA 与疾病关联
HLA 是人体对疾病易感与否的主要免疫遗传学成分。 带有某些特定HLA 型别的个体易患某种疾病称为阳性关联,或对某种疾病有较强的抵抗力称为阴性关联。 典型例子是强直性脊柱炎患者中HLA-B27抗原阳性率高达58%~97%,而在健康对照人群中仅为1%~8%,表明HLA-B27 和强直性脊柱炎属阳性关联。 可见,分析HLA 与疾病的关联不仅有助于某些疾病的诊断,而且对某些疾病发病机制的阐明、预测和进行免疫干预有重要意义。
四、HLA 与亲子鉴定和法医学的关系
由于HLA 具有多基因性和高度多态性,无亲缘关系个体间HLA 全相同的概率几乎为零,加之HLA 等位基因伴随个体终身不变。 因此,法医学可借助检测HLA 基因型和(或)表型进行个体识别。 另外,利用HLA 复合体的单倍型遗传特征,更有助于亲子鉴定和法医学鉴定。
案例6-1
这是一例亲子鉴定案例模拟。 通过HLA 分型确定了一对夫妻的HLA 单倍型组合。 丈夫的两个HLA单倍型分别是:A1-B7-Cw3-DR2-DQ1-DP1 和A2-B8-Cw2-DR3-DQ2-DP2。 妻子的两个HLA 单倍型分别是:A3-B44-Cw4-DR4-DQ1-DP3 和A11-B35-Cw1-DR7-DQ3-DP4。(注:HLA-C 位点的表型后面加w 是为了和补体区别)。
思考
这对夫妻的亲生子女的HLA 单倍型有几种构成形式? 为什么?

(李水仙)