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第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子
学习目标
掌握 MHC、MHC 分子、HLA 复合体、HLA 分子的概念;经典HLA 分子的结构、分布与功能。
熟悉 HLA 的遗传特征;HLA 在医学上的意义。
了解 HLA 复合体的基因组成。
组织相容性的概念是伴随器官移植的临床实践而出现的。 组织相容性是指不同个体间进行组织器官移植时,供者与受者相互接受的程度。 在不同个体间进行组织器官移植时,供受者间能否彼此相容以及相容的程度取决于供受者细胞表面的特异性抗原。 这种存在于机体组织细胞表面,代表个体特异性的抗原称为组织相容性抗原(histocompatibility antigen)。 组织相容性抗原的构成复杂,其中能引起迅速而强烈排斥反应的称为主要组织相容性抗原,反之,能引起慢而弱排斥反应的称为次要组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原不是单一抗原成分,是由若干抗原成分组成的一个抗原系统,与之相对应,编码主要组织相容性抗原系统的基因不是单一基因,而是一个基因群。 这个编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群即为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。 MHC 编码的蛋白分子称为MHC 分子,即主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)。 各种哺乳动物都有MHC 及其MHC 分子。 小鼠MHC 和MHC 分子分别命名为H-2 复合体和H-2 分子。 人类MHC 所编码的分子,由于首先在白细胞表面发现且含量最高,故将其命名为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),但实际情况是人类HLA 的细胞分布很广,因此,目前HLA 作为人类主要组织相容性抗原的代名词广泛使用,而不太强调HLA 的字面含义了。 即人类MHC 称为HLA 复合体,其编码产物称为HLA 分子或HLA 抗原。
因为器官移植是在特定历史发展阶段人类才特有的一种医疗行为,自然界中并不存在。 因此,主要组织相容性抗原的功能不是为器官移植设置障碍,虽然他的发现和命名是和器官移植分不开的。 MHC的主要生物学功能,是通过其编码分子提呈抗原肽(T 细胞表位)给T 细胞,从而启动适应性细胞免疫应答。