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第三节 细胞因子与临床
细胞因子也是一把“双刃剑”。 除了发挥正常生理功能,在一定条件下也能直接参与多种疾病的发生;细胞因子及其相关制剂已成功应用于防治某些疾病。
一、细胞因子与疾病发生
1.细胞因子风暴(cytokine storm)
又称细胞因子瀑布级联(cytokine cascade)或高细胞因子血症(hypercytokinemia),是由各种原因导致患者体内多种细胞因子在短时间内迅速大量产生,并对组织、器官造成严重病理损伤的现象。 细胞因子风暴在许多疾病的发生、发展中具有十分重要的作用,例如多器官功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血等,涉及的细胞因子包括TNF-α、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ 等。
2.促进肿瘤生长
细胞因子或其受体异常表达与某些肿瘤的生长密切相关。 例如:某些肿瘤细胞分泌大量TGF-β 和IL-10,可抑制巨噬细胞、NK 细胞和CTL 对肿瘤的杀伤活性,有助于肿瘤的生长;骨髓瘤细胞表面高表达IL-6R 并分泌大量IL-6,促进骨髓瘤细胞生长。
3.其他疾病
发热、炎症、超敏反应性疾病、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植排斥反应等疾病的发生都有细胞因子的参与。
理论与实践
细胞因子参与炎症性病理损害
IL-1、IL-6 和TNF-α 是致炎细胞因子,也为内源性致热原,可作用于体温调节中枢,引起发热;也可刺激内皮细胞和白细胞释放炎性介质(如一氧化氮、氧自由基)。 很多细胞因子还可影响凝血功能并导致组织损伤、参与弥漫性血管性凝血,休克的发生;某些细胞因子可促进成纤维细胞增殖,参与慢性炎症的纤维性病变。
二、细胞因子与疾病治疗
目前,临床上已有多种重组细胞因子或细胞因子拮抗剂用于防治相关疾病(表5-2,表5-3)。
表5-2 已批准上市的重组细胞因子药物
表5-3 细胞因子受体拮抗剂和抗细胞因子抗体的临床应用
续表
另外,细胞因子检测也可用于疾病的诊断,但由于细胞因子与疾病的关系缺乏一对一的特异性,目前只能在某些情况下将细胞因子水平的检测或多种细胞因子的组合检测作为疾病诊断的辅助指标。
(舒莉萍)