病理学(第4版)(全国高等学历继续教育“十三五”(临床专科)规划教材)
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第二节 肿瘤的形态学特征

一、肿瘤的大体形态和结构
肿瘤的大体形态多种多样,肉眼观察时,应注意肿瘤的大小、形态、质地、数目和颜色等方面的特征,这些在一定程度上反映了肿瘤的良恶性。
(一)肿瘤的大体形态
1.形状
因部位、肿瘤性质、生长方式不同而不同。发生于皮肤与黏膜的良性肿瘤可呈乳头状、息肉状、绒毛状,而该部位的恶性肿瘤常呈菜花状、蕈伞状,当发生缺血坏死、脱落时可形成溃疡状。发生于皮下及实质性器官的良性肿瘤多呈结节状、分叶状或囊状等,而该部位的恶性肿瘤则像树根扎入泥土一样,似树根状或蟹足状(图4-1)。
2.大小
肿瘤的大小与其性质、生长时间和发生部位有关。肿瘤的大小不一,差别很大。小者肉眼难以观察,仅在显微镜下才能发现,如原位癌、微小癌。大者可达数千克乃至数十千克。发生于体表或体腔内的肿瘤,可以长得很大,如发生于卵巢的巨大囊腺瘤。发生于狭小腔道(如颅腔、椎管)内的肿瘤,体积一般较小。恶性肿瘤生长速度快,短期内即可形成肿块,造成严重后果;而良性肿瘤生长缓慢,若长时间生长,体积常较大。
图4-1 肿瘤的常见形状模式图
3.颜色
一般指肿瘤切面的颜色,多呈灰白或灰红色,但可因其含血量多少、肿瘤的成分不同以及有无出血坏死等而呈不同的颜色。如血管瘤多呈紫红色,脂肪瘤则呈淡黄色,黏液瘤呈灰白色半透明胶冻状,色素痣及黑色素瘤则呈黑色,绿色瘤呈绿色等。因此,有时可从肿瘤的颜色大致推测其为何种肿瘤。
4.质地
肿瘤的硬度与肿瘤的组织来源、肿瘤实质与间质的比例以及有无继发性改变等有关。如骨瘤很硬,脂肪瘤质软;实质多于间质的肿瘤一般较软,反之则较硬;组织发生坏死时变软,有钙质沉着(钙化)或骨质形成(骨化)时则变硬。
5.数目
肿瘤的数目通常为单个,也可多个。多个肿瘤可发生于同一器官如子宫多发性平滑肌瘤(图4-2),也可先后在不同器官发生不同性质的肿瘤(如多原发癌)。
6.包膜
良性肿瘤常有完整的包膜,与周围组织分界清楚,手术时易于完整切除;而恶性肿瘤一般无包膜或包膜不完整,常常与周围组织粘连,手术时不易完整切除。
图4-2 子宫多发性平滑肌瘤
(二)肿瘤的组织结构
肿瘤组织结构多种多样,但几乎所有的肿瘤其基本结构可分为实质和间质两部分。
1.肿瘤的实质(parenchyma)
肿瘤实质即肿瘤细胞,又称为肿瘤的主质,是肿瘤的主要成分。肿瘤的实质决定了肿瘤的生物学特性以及每种肿瘤的特殊性,无论从排列方式或者功能上,肿瘤细胞往往不同程度的保留其来源细胞的特点。因此,通常根据肿瘤实质的形态来判断肿瘤的组织来源、分类、命名和组织学诊断,并根据分化程度和异型性大小来确定肿瘤的良性、恶性及恶性肿瘤的恶性程度等。
一般来说,一种肿瘤只有一种实质,但少数肿瘤可由两种或多种实质,如乳腺纤维腺瘤由增生的腺体和其周围特化性纤维组织两种实质构成;畸胎瘤是来源于有多向分化潜能的生殖细胞向多个胚层分化的肿瘤,由两个以上胚层的多种组织成分构成肿瘤的实质。
2.肿瘤的间质(mesenchyma,stroma)
肿瘤的间质一般由结缔组织和血管组成,有时还可有淋巴管,对实质起着支持连接和营养的作用。肿瘤间质内可有多少不等的炎细胞浸润,是机体对肿瘤组织的免疫反应。近年来在肿瘤结缔组织间质中除见成纤维细胞外,尚可见肌成纤维细胞(myofibroblast)。由于此种细胞的增生、收缩和胶原纤维形成包绕肿瘤细胞,可能使肿瘤细胞的浸润过程有所延缓,并限制瘤细胞的活动和遏止瘤细胞侵入血管或淋巴管,从而减少播散机会。
二、肿瘤的异型性
肿瘤组织在细胞形态和组织结构上,都与其来源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性(atypia)。肿瘤组织异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度,即分化程度,它是指肿瘤细胞与来源的正常细胞在形态和功能上的相似程度。异型性小者,说明它和来源的正常细胞、组织相似,肿瘤组织成熟程度高,即分化程度高或分化好(well differentiated);异型性大者,表示肿瘤细胞与其来源的正常细胞、组织相似性小,成熟程度低,即分化程度低或分化差(poorly differentiated)。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤,确定其良、恶性的主要组织学依据。如果肿瘤细胞缺乏分化,则称为间变(anaplasia)。由这种缺乏分化的瘤细胞构成的肿瘤称为间变性肿瘤,瘤细胞具有极显著的异性型,往往难以确定其组织来源。间变性肿瘤几乎都是高度恶性肿瘤。
(一)组织结构的异型性
肿瘤组织结构的异型性是指肿瘤组织的排列方式与其来源的正常组织的差异。良性肿瘤的组织结构与其来源的组织相似,如子宫的平滑肌瘤,其细胞与正常的平滑肌细胞很相似,只是排列方式与正常的平滑肌组织不同,呈编织状。而恶性肿瘤的组织结构与其来源的组织差异性大,具有明显的异型性,表现为瘤细胞排列紊乱,失去正常的结构和层次,极向消失。
(二)细胞形态的异型性
良性肿瘤细胞的异型性小,常与其起源的正常细胞相似;恶性肿瘤细胞异型性大,与其起源的组织细胞形态相差甚远,表现为以下特点:
1.肿瘤细胞的多形性(pleomorphism)
表现为肿瘤细胞的形态不规则,大小不一,有时可出现形态各异的瘤巨细胞(彩插图4-3)。少数分化很差的肿瘤,其瘤细胞反较正常细胞小,圆形,且大小较一致,常为缺乏分化的高度恶性肿瘤。
图4-3 恶性肿瘤细胞的多形性
2.肿瘤细胞核的多形性
表现为细胞核增大,胞核直径与细胞直径的比例较正常细胞为大(由正常的1∶4~6增至1∶1);核大小、形状不一,可出现巨核、双核或畸形核;核染色质变深且呈粗颗粒状,分布不均匀,多分布在核膜下,致核膜增厚;核仁变大,数目增多(可达3~5个);核分裂象增多,尤其是病理性核分裂象对恶性肿瘤的判断有重要意义。正常情况下为对称性双极性核分裂,恶性肿瘤不仅这种对称性双极性核分裂增多,而且出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂象(彩插图4-4)。
图4-4 病理性核分裂象
图中央见多极核分裂象,图下方见四极核分裂象
3.瘤细胞胞质的改变
肿瘤细胞代谢旺盛,胞质内核糖体增多,故胞质多呈嗜碱性。肿瘤细胞可向不同方向分化而产生不同的分泌物,胞质内可见黏液、糖原、脂质、角蛋白和色素等。
瘤细胞的异型性,尤其是胞核的异型性是恶性肿瘤的主要特征,在区别良恶性肿瘤中有重要意义,也是脱落细胞学诊断恶性肿瘤的形态学依据。
问题与思考
为什么恶性肿瘤在形态上具有多形性?其对我们认识肿瘤的性质有何意义?