四、知识拓展与问题延伸

【问题6】

如何在临床上寻找不明原因疾病的病因？

思路1：提出病因假设，从临床、流行病学基本资料入手，寻找病因线索

首先要尽可能明确疾病的性质。根据病例的临床表现、病情进展情况、严重程度、病程变化，先按感染性与非感染性两类查找病因线索，然后逐步细化。根据患者的临床症状、体征、常规实验室检测结果、临床治疗及转归和初步的流行病学资料进行分析，判定疾病主要影响的器官、病原种类、影响流行的环节等，做出初步诊断。分析思路：首先考虑常见病、多发病，再考虑少见病、罕见病，最后考虑新出现的疾病。如果初步判定是化学中毒，首先考虑常见的毒物，再考虑少见毒物。

然后从流行病学特征入手，建立病因假设。①掌握背景资料：现场环境、当地生活习惯、方式、嗜好、当地动物发病情况以及其他可能影响疾病发生、发展、变化的因素。②归纳疾病分布特征，形成病因假设：通过三间分布，提出病因假设，包括致病因子、危险因素及其来源、传播方式（或载体）、高危人群等。提出可能的病因假设，可以不止一个假设，适宜的病因假设包括导致暴发、流行的疾病、传染源及传播途径、传播方式、高危人群，提出病因假设后，在验证假设的同时，应尽快实施有针对性的预防和控制措施。

思路2：病因验证：即根据病因假设，通过病例-对照研究、队列研究等分析性流行病学方法对假设进行验证。在进行病因推断时，应注意以下原则：①根据患者暴露在可疑因素中的时间关系，确定暴露因素与疾病联系的时间先后顺序。②如果可疑因素可按剂量进行分级，了解该疾病病情的严重程度与某种暴露因素数量间的关系。③根据疾病地区、时间分布特征，分析疾病病因分布与疾病的地区、时间分布关系。④观察不同的人群、不同的地区和不同的时间，判定暴露因素与疾病可重复性联系。⑤根据所掌握的生物医学等现代科学知识，合理地解释暴露与疾病的因果关系。⑥观察暴露因素与疾病的关系，判定是否存在着一对一的关系或其他关系。⑦观察可疑致病因素的变化（增加、减少或去除）和疾病发生率变化（升高或下降）关系，进一步确定暴露因素与疾病的因果联系。在病因验证的过程中，需要搜集实验室证据：收集样本（血、咽拭子、痰、大便、尿、脑脊液、尸解组织等），通过实验室检测验证假设。干预（控制）措施效果评价：针对病原学病因假设进行临床试验性治疗；根据流行病学病因假设，提出初步的控制措施，包括消除传染源或污染源、减少暴露或防止进一步暴露、保护易感或高危人群。通过对所采取的初步干预（控制）措施的效果评价也可验证病因假设，并为进一步改进和完善控制措施提供依据。

如果通过验证假设无法成立，则必须重新考虑或修订假设，根据新的线索制订新的方案，有的不明原因疾病可能需要反复多次的验证，方能找到明确原因。

知识点

群体性不明原因疾病