肾内科治疗药物的安全应用
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三、肾脏的浓缩和稀释能力检查
肾脏对维持机体的水平衡起着举足轻重的作用。从肾小球滤过的水分在近端小管、细支降段和集合管重吸收。近端小管重吸收水分是等渗的,水分随着溶质的重吸收而被重吸收,如果尿中溶质不能被近端小管重吸收,则水分也不能被重吸收,产生利尿作用,称为渗透性利尿。在升支厚段和远曲小管没有水分的净吸收。如果没有抗利尿激素的作用,远曲小管对水分的通透性极差,只有在抗利尿激素的作用下,水分才能通过远曲小管被重吸收。如果抗利尿激素的水平足够高,集合管全段均可重吸收水分,导致尿液极度浓缩。
(一)尿浓缩功能检查
检查前一天晚上6:00开始禁食禁水,次日晨抽血、留尿。其血浆渗透压正常(280~295mOsm/kg H 2O),尿渗透压可达到600mOsm/kg H 2O。禁水18小时以上,尿流率可降低到0.4ml/min以下,尿渗透压可达到1000mOsm/kg H 2O以上。如果尿渗透压超过800mOsm/kg H 2O,应当终止试验,因为能达到这个数值,表明肾脏不存在明显的浓缩功能下降,没有必要继续试验。如果血浆渗透压超过正常高限(296mOsm/kg H 2O),也应当停止试验。如果继续试验,患者的血浆渗透压将进一步升高,可出现血容量不足、低血压等生命危险。
通过皮下注射1-脱氨-8-D-精氨酸-血管加压素(dDAVP)4μg,协助诊断是肾性尿崩症还是中枢性尿崩症。对于中枢性尿崩症,注射dDAVP后2小时内尿渗透压可达到750mOsm/kg H 2O以上;而肾性尿崩症的尿渗透压对注射dDAVP没有反应。
尿浓缩功能除了和血管加压素有关外,还和肾脏皮质和髓质的渗透压梯度有关系。当慢性肾脏病时,例如特发性或药物过敏性间质性肾炎、慢性肾小球肾炎、成人型多囊肾、髓质海绵肾、镰状细胞贫血肾损害等,肾脏皮质髓质渗透梯度损害,也表现尿浓缩功能下降。
(二)肾脏稀释功能
让患者大量饮水(20分钟内饮水20ml/kg)。正常情况下尿渗透压可于2小时内降到100mOsm/kg H 2O甚至更低,并且4小时内排出80%的饮水量,而血浆渗透压始终正常。
肾脏稀释功能下降可见于血管加压素部分抑制、肾上腺功能下降、甲状腺功能低下、低钾血症或某些肝脏疾病。
稀释试验需要注意:对于肾功能不全或严重肾病综合征等尿量减少的患者,大量饮水可能导致水分潴留,对于充血性心力衰竭的患者可能诱发肺水肿。因此对这些患者进行试验要慎重。
(三)渗透压清除率和纯水清除率
肾脏保留和排出水分的能力可用纯水清除率( C water)和渗透压清除率( C Osm)表示。出现于尿中的水分可以分为两部分,等渗部分包含了全部溶质,并且和血浆是等渗的,这个值一定是正值;纯水部分不包含任何溶质,这个值可能是正值(当尿渗透压小于血浆渗透压时),也可能为负值(当尿渗透压高于血浆渗透压时)。像肌酐清除率一样,渗透压清除率可以计算为:
C Osm(ml/min)=(U Osm×V)/P Osm
由于V=C water+C Osm
因此C water可计算为:
C water(ml/min)=V-C Osm=(P Osm-U Osm)×V/P Osm