四、质量检测
1.阿司匹林质量指标（见表2-10）
表2-10 阿司匹林质量指标
2.阿司匹林质量检测仪器与试剂准备
（1）玻璃仪器 移液管、锥形瓶、碱式滴定管。
（2）分析仪器 高效液相色谱。
（3）试剂 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）；乙醇（分析纯）、水杨酸对照品；酚酞指示液、三氯化铁试液、碳酸钠试液。
3.检测操作
（1）样品物性 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
（2）鉴别 取本品约0.1g，加水10mL，煮沸、放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。取本品约0.5g，加碳酸钠试液10mL，煮沸2min后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）检查
①溶液的澄清度。取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10mL溶解后，溶液应澄清。
②游离水杨酸。取本品0.1g，精密称定，置10mL量瓶中，加1％冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加1％冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（《中国药典》通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1％。
③易炭化物。取本品0.5g，依法检查（《中国药典》通则0842），与对照液（取比色用氯化钴液0.25mL、比色用重铬酸钾液0.25mL、比色用硫酸铜液0.40mL，加水使成5mL）比较，不得更深。
④有关物质。取本品约0.1g，置10mL量瓶中，加1％冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1mL，置200mL量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1mL，置10mL量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法（《中国药典》通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相A，乙腈为流动相B，按表2-11进行梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8min，理论板数按阿司匹林峰计算不得低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5％）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰可忽略不计。
表2-11 梯度洗脱表
⑤干燥失重。取本品，置五氧化二磷为干燥剂的干燥器中，照《中国药典》通则0831测定，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％。
⑥炽灼残渣。照《中国药典》通则0841检查，不得过0.1％。
⑦重金属。取本品1.0g，加乙醇23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依照《中国药典》通则0821第一法检查，含重金属不得过百万分之十。
（4）含量测定 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
本品含阿司匹林的百分含量（X）按干品计算，计算式为：
式中 F——氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的校正因子；
V——供试品消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的体积数，mL；
0.01802——每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于C9H8O4的质量（g）数；
W——供试品的质量。
4.检验规则
①阿司匹林应由生产厂家的质量管理部门按质量标准检验规程的要求进行检验，并附有标明产品名称、生产日期、生产企业和“合格”字样的检验报告书。
②质管部必须按质量标准与检验规程的规定，对入库的阿司匹林进行检验，判定是否符合标准的要求。
③从每批总包装数（n）中抽取（n+1）个包装，少于4个包装时，每个包装均应取样。取样操作应符合《取样管理规程》的规定。
④入库的阿司匹林除了应符合质量标准与检验规程的要求外，还应符合《原辅料监控管理规程》的规定。
⑤检验结果如有一项或一项以上项目不合格，应重新取样、重新进行检验。第二次检验仍有一项或一项以上项目不合格的，整批产品判为不合格。检验结果如符合标准的要求，质管部应开具合格检验报告书，一式三份，交仓储部门、使用部门和存档各一份。质管部同时发给与总包数相等的合格证，由仓储部门粘贴于包装上。
5.标志与贮存
（1）标志 本品外包装上应印有或粘贴牢固醒目的标志，内容须标注产品名称、规格及生产批号，并视标志大小，尽可能注明产品名称、规格、批准文号、数量、适应证、用法用量、贮藏、生产日期、生产批号、有效期和公司名称及注册商标等内容。
（2）贮存 本品应密封，在干燥处保存。贮存期超过12个月的阿司匹林，使用前应重新按标准与检验规程的要求重新进行检验，合格后方可使用。