虽然狼群在一起的时候会“所向披靡”，但也有让狼闻风丧胆的天敌。狼的天敌都比狼要强大，虎和黑熊、棕熊就是能制衡狼的“强中手”。虎的体型一般比狼大，它们一般身长4米左右，重达300千克左右。棕熊大的有1000千克，亚洲黑熊体型最小也有大约150千克。而狼一般体长只有105~160厘米，体重30千克左右。在体型方面狼就比前三者逊色很多了。老虎是山林之王，在虎的领地范围内，狼、豹子等的数量一般会受到压制，有所减少。因为体型的原因，狼在和老虎战斗的时候往往不能取胜。黑熊和棕熊个头大，当狼与这两者狭路相逢时，它们也往往不敢主动攻击挑事儿，只会灰溜溜地逃跑。在食物缺乏的冬季，熊还会偷袭狼窝，以小狼崽作为食物。

除了虎和黑熊、棕熊之外，人也是狼的致命天敌。虽然人类凭肉身与狼搏斗不一定能取胜，但是人类有着众多的捕狼方法和工具，兽夹、电网等捕猎工具让狼伤痕累累。由于人类的捕杀，目前全球狼的数量在急速下降，保护狼成为人类的共识。