口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度达高峰。一次给药作用持续8～12小时。混悬液局部注射吸收缓慢，可延长作用时间。

一般情况下，糖皮质激素类药物吸收后，在肝分布较多。氢化可的松进入血液后约90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白（transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG）结合，CBG在血浆中含量虽少，但亲和力大；10%与白蛋白结合；游离型约占10%。游离激素才可发挥靶器官的生物效应。与CBG结合能保护糖皮质激素不易被代谢，因而延长其在体内消除的时间。CBG在肝中合成，雌激素对其有明显促进作用，因此妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而使游离的氢化可的松减少，但正常月经周期中雌激素的含量变动不大，不影响CBG的浓度。当CBG增高时，游离型氢化可的松减少，反馈性地引起ACTH释放增加，又使游离型恢复到正常水平。此外，CBG亦可与其他甾体激素如性激素结合，故各种甾体激素之间可相互竞争。肝、肾疾病时CBG减少，游离型激素增多。

糖皮质激素类药物主要在肝脏中代谢转化。主要代谢途径是A环上的还原反应，包括C ₄～C ₅之间的双键加氢还原为无活性的代谢物；C ₃位的酮基被羟基取代，并通过羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿中排出。此外，C ₂₀酮基还原和C ₁₇侧链氧化代谢亦参与GC的代谢。故肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆t _1/2延长。可的松与泼尼松等在11β-羟甾脱氢酶（11β-HSD）作用下，将11位碳原子（C ₁₁）上的氧，在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝功能不全的患者宜应用氢化可的松或泼尼松龙。当与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时，可加速皮质激素灭活，需加大糖皮质激素的用量。氢化可的松的血浆t _1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性。显然，其生物学t _1/2比血浆t _1/2长。剂量过大或肝、肾功能不全可使t _1/2延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t _1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t _1/2可达200分钟。

约90%的糖皮质激素的代谢物在48小时内从尿中排泄。几乎所有代谢物均与葡萄糖醛酸结合成酯后排泄，极少数与硫酸结合成酯或以非结合形式经尿排泄。常用糖皮质激素类药物的比较见表1-1。