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二、注射剂制剂辅料成分(溶媒和附加剂)的影响[3]
在注射剂中,除了主药成分之外,还有溶酶和附加剂等辅助成分,它们对药物的疗效和不良反应同样起到十分重要的作用,不应忽视。
1.溶媒
激素类药物的原型及其酯类的水溶性很差,但可溶于稀乙醇溶液,采用乙醇作为注射用溶酶时浓度可高达50%。“氢化可的松注射液”即是氢化可的松的稀乙醇溶液。含乙醇(药典标示47%~55%)。当乙醇浓度≥10%时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。当乙醇浓度=60%时(体外试验表明),红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀,因此采用乙醇作溶酶浓度不易过高,使用前应充分稀释。可静脉滴注,不能静脉注射。
2.附加剂
注射剂的附加剂种类多样,苯甲醇作为注射剂的附加剂,作用是多方面的,可作为溶酶、抑菌防腐剂和止痛剂等使用。据报道,苯甲醇与致命的早产儿“喘息综合征”(以持续喘息为特征的呼吸紊乱)有关。另外,当苯甲醇作为注射剂溶酶或用于其他功能时,一般认为0.9%苯甲醇是可以耐受的,1%有溶血现象,2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结 [1]。
原则上,含抑菌剂的注射剂不能用于静脉(除另有规定外)和椎管内注射,一般是肌内和皮下注射。
因注射剂附加剂可引起多种不良反应,因此在国外的参考书或说明书中对药物的处方资料有详细的描述,并对苯甲醇或其他抑菌防腐剂等成分有特殊的标示和说明,提示医师护士注意使用方法和潜在的不良反应。