配方21 祛斑功效纳米乳
原料配比
夜用型皮肤外用祛斑功效纳米乳
制备方法
（1）准确称取第三代果酸——乳糖酸置于经过清洗消毒的干燥三角烧瓶之中，加入三重蒸馏水或者蒸馏水进行充分溶解后，再准确称取第二代果酸——葡萄糖酸内酯，将其用三重蒸馏水或者蒸馏水溶解后倒入盛有乳糖酸溶液的三角烧瓶之中，再在此三角烧瓶中加入小分子抗氧化剂——谷胱甘肽；然后，迅速将上述成分在一定温度条件下进行充分混合，混合均匀后，再用彩色记号笔将此混合溶液清楚地标记为水相（Ⅰ）。
（2）准确称取肉豆蔻酸异丙酯（IPM），置于另一个经过清洗消毒的干燥三角烧瓶之中，再准确称取新型Symwhite-377德国高效美白祛斑剂，并直接加入至盛有肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的三角烧瓶之中，轻轻混匀后，再将此三角烧瓶放置于一定温度的恒温水浴箱中恒温水浴，并用超声振荡器进行振荡超声，使之完全溶解，将溶解后的上述体系自然放置，待恢复至室温后，再依次分别加入辅酶Q10、维生素E和氮酮，开启超声振荡器进行超声振荡并进行充分混合溶解后，用记号笔将此溶液清楚标记为油相（Ⅱ）。
（3）准确称取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并将这两种原料置于第三个经过清洗消毒的洁净干燥三角烧瓶之中，加盖，并将此三角烧瓶迅速置于液体快速混合器上，打开液体快速混合器进行充分混合，使之形成乳化剂/助乳化剂（S/C）混合物，几分钟后，关闭液体快速混合器，取下三角烧瓶，并用记号笔将此溶液清楚标记为S/C混合物相（Ⅲ）。
（4）先分别取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）置于第四个经过清洗消毒的洁净干燥三角烧瓶之中，进行充分混合后，再在室温25℃条件下或者自然室温中，将其放入超声振荡器中振荡并超声，或者在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌器进行搅拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并将整个体系在超声振荡器中超声，或者在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌器进行搅拌。
（5）关闭超声振荡器或者定时恒温磁力搅拌器，取下2000mL三角烧瓶，观察其外观，如是清亮橘黄色、流体性和分散性好、有明显可见乳光者，即为皮肤外用的1000g第一代夜用皮肤祛斑功效纳米乳；并将此1000g第一代夜用皮肤祛斑功效纳米乳迅速分装于不同规格的避光玻璃容器之中，迅速加盖、包装，并置于干燥、通风、阴凉、避光的室温之中密闭保存即可。
日用型皮肤外用祛斑功效纳米乳
制备方法
（1）分别准确称取第一代果酸——甘醇酸并置于经过清洗消毒的干燥三角烧瓶之中，再加入三重蒸馏水或蒸馏水进行充分溶解后，再准确称取含巯基小分子抗氧化剂——谷胱甘肽，直接加入至盛有甘醇酸溶液的上述三角烧瓶中，并在一定温度条件下进行充分混合，混合均匀后，用彩色记号笔将此混合溶液清楚地标记为水相（Ⅰ）。
（2）准确称取一定质量的肉豆蔻酸异丙酯（IPM），置于另一个经过清洗消毒的三角烧瓶之中；再准确称取适量的Symwhite-377德国高效美白祛斑剂直接加入至盛有肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的三角烧瓶之中，轻轻混合均匀。再将此三角烧瓶放置于一定温度的恒温水浴中，并用超声振荡器进行振荡超声，使之完全溶解；将溶解后的上述体系自然放置，待恢复至室温后，依次分别加入辅酶Q10、维生素E和氮酮，利用超声振荡器进行充分混合溶解后，用记号笔将此溶液清楚标记为油相（Ⅱ）。
（3）分别准确称取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并将这两种原料置于第三个经过清洗消毒的洁净干燥三角烧瓶之中，加盖并将此三角烧瓶迅速置于液体快速混合器上，打开液体快速混合器进行充分混合，使之形成乳化剂/助乳化剂（S/C）混合物，几分钟后，关闭液体快速混合器，取下三角烧瓶，并用记号笔将此溶液清楚标记为S/C混合物相（Ⅲ）。
（4）按照油相（Ⅱ）∶S/C（Ⅲ）∶水相（Ⅰ）=21.2%∶48.8%∶30%的比例，先分别取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）置于第四个经过清洗消毒的洁净三角烧瓶之中，并将两液相进行充分混合后，再在室温25℃条件下或者自然室温中，将其放入超声振荡器中振荡并超声，或者在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌器进行搅拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并将整个体系在超声振荡器中超声振荡，或在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌进行搅拌。
（5）关闭超声振荡器或者定时恒温磁力搅拌器，取下三角烧瓶，观察其外观，如是清亮橘黄色、流体性和分散性好、有明显可见乳光者，即为皮肤外用的1000g第一代日用皮肤祛斑功效纳米乳；并将此1000g第一代日用皮肤祛斑功效纳米乳迅速分装于不同规格的避光玻璃容器之中，迅速加盖、包装，并置于干燥、通风、阴凉、避光的室温之中密闭保存即可。
辅助型皮肤祛斑功效纳米乳
制备方法
（1）准确称取柠檬酸和二水合柠檬酸三钠同置于经过清洗消毒的三角烧瓶之中，加入三重蒸馏水或蒸馏水进行充分溶解后，最后加入30%过氧化氢，混合均匀后，用彩色记号笔将此溶液清楚地标记为水相（Ⅰ）。
（2）准确称取肉豆蔻酸异丙酯（IPM），置于另一个经过清洗消毒的三角烧瓶之中，再准确称取新型Symwhite-377德国高效美白祛斑剂，直接加入至盛有肉豆蔻酸异丙酯的三角烧瓶之中，轻轻混合均匀后，再将此三角烧瓶放置于一定温度的恒温水浴中，并用超声振荡器进行振荡超声，使之完全溶解，将溶解后的上述体系自然放置，待恢复至室温后，称取氮酮并加入其中，充分混合溶解后，用记号笔将此溶液清楚标记为油相（Ⅱ）。
（3）准确称取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并将这两种原料置于第三个经过清洗消毒的洁净三角烧瓶之中，加盖并将此三角烧瓶迅速置于液体快速混合器上，打开液体快速混合器进行充分混合，使之形成乳化剂/助乳化剂（S/C）混合物，几分钟后，关闭液体快速混合器，取下三角烧瓶，并用记号笔将此溶液清楚标记为S/C混合物相（Ⅲ）。
（4）先分别取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）并同置于第四个经过清洗消毒的洁净三角烧瓶之中，将两液相充分混合后，再在室温25℃条件下或者自然室温中，将其放入超声振荡器中超声振荡，或在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌器进行搅拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并将整个体系在超声振荡器中超声振荡，或者在室温25℃条件下或者自然室温中，启动定时恒温磁力搅拌器进行搅拌。
（5）关闭超声振荡器或者定时恒温磁力搅拌器，取下三角烧瓶，观察其外观，如是清亮透明、流体性和分散性好、有明显可见乳光者，即为皮肤外用的1000g皮肤祛斑辅助纳米乳。将此1000g皮肤外用祛斑辅助纳米乳迅速分装于不同规格的避光玻璃容器之中，迅速加盖、包装，并置于干燥、通风、阴凉、避光的室温之中密闭保存即可。
原料配伍 本品各组分质量份配比范围为：
夜用型皮肤外用祛斑功效纳米乳的配方组成及用量：肉豆蔻酸异丙酯110～150，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯280～320，聚甘油脂肪酸酯80～120，三重蒸馏水或蒸馏水310～350，乳糖酸18～28，葡萄糖酸内酯18～28，谷胱甘肽18～28，辅酶Q10 3～9，氮酮3～9，维生素E 18～28，Symwhite-377德国高效美白祛斑剂8～16。
日用型皮肤外用祛斑功效纳米乳的配方组成及用量：肉豆蔻酸异丙酯120～180，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯320～380，聚甘油脂肪酸酯100～150，三重蒸馏水或蒸馏水220～280，甘醇酸28～38，谷胱甘肽12～22，辅酶Q10 6.0～12.0，氮酮3.8～9.8，维生素E 18～38，Symwhite-377德国高效美白祛斑剂8.8～19.8。
辅助型皮肤祛斑功效纳米乳的配方组成及用量：肉豆蔻酸异丙酯68～98，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯280～380，聚甘油脂肪酸酯80～138，三重蒸馏水或蒸馏水280～368，30%过氧化氢98～138，氮酮8.8～13.8，Symwhite-377德国高效美白祛斑剂8.8～18.8，柠檬酸3.8～6.8，二水合柠檬酸三钠1.8～3.8。
所述肉豆蔻酸异丙酯（IPM）作为油相，法国天然植物提取的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol）作为乳化剂，聚甘油脂肪酸酯（plurol oleique）为助乳化剂，蒸馏水作为水相。由于乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯有助于油相肉豆蔻酸异丙酯和水相蒸馏水的相互交融并形成乳滴，而助乳化剂聚甘油脂肪酸酯也是皮肤美白或增白外用纳米乳形成的重要条件。特别是由于聚甘油脂肪酸酯与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯各自特殊的理化特性，使助乳化剂聚甘油脂肪酸酯可以插入到与乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的界膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的凝固性和柔顺性，并可增加与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的溶解度，且进一步降低界面张力，有利于形成更加稳定的皮肤美白或增白外用纳米乳。
产品应用 本品是一种美容保健化妆品，可用于人体皮肤色素的抑制及淡化或减轻面部皮肤色斑，特别是黄褐斑。
产品特性
（1）起效时间缩短：三联整合皮肤外用祛斑功效纳米乳中的日用和夜用纳米乳体系中均含有第一、二、三代果酸，具有剥脱浅表性色斑的作用，使色斑颜色变淡，加上辅助祛斑功效纳米乳的协同作用，使祛斑起效时间缩短。
（2）治疗效果提高：三联整合皮肤外用祛斑功效纳米乳中的日用和夜用及辅助纳米乳体系中均含有新型Symwhite-377德国高效美白祛斑剂，使之形成高浓度梯度并在作用部位皮肤迅速形成祛斑功效成分“储库”，加上新型被动靶向透皮传递给药系统（TDDS）——纳米乳作为功效成分的载体，有利于Symwhite-377德国高效美白祛斑剂最大限度发挥其作用优势，使祛斑治疗的效果提高。特别是纳米乳系统不仅球形颗粒的粒径极小、纳米级颗粒分布极其均匀、被动靶向作用明显、透皮吸收好、穿透能力强，加上能使祛斑功效成分的分散性、增溶性、包容性、包裹性、缓释性、控释性、流动性增强，因此，更加有利于祛斑治疗的效果提高。
（3）舒适性更好：纳米乳质地极其均匀、细腻、润滑、光泽，涂抹于面部或皮肤十分舒适，产品外观漂亮、晶莹剔透、清澈透明且微带乳光，胶而不粘、浓而不稠、油而不腻，且作用温和，稳定性、感官性等良好，因此，其使用的舒适性更好。
（4）安全性更佳：无论是夜用型，还是日用型或者是辅助型祛斑功效纳米乳，均未使用任何含汞类化合物（氯化汞、氯化氨基汞或碘化汞等）等危害性极大的添加剂，也未添加含对苯二酚（氢醌）等细胞毒性较大的添加剂和有可能诱导癌变等不良反应的曲酸等，而是使用一些具有同样作用功效的无细胞毒性的皮肤美白祛斑功效成分（如德国生产的Symwhite-377德国高效美白祛斑剂等），加上合理使用性能温和、刺激性较小的第二、三代果酸或控制剂量使用第一代果酸，同时使用法国生产的植物提取物辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯等原料，虽具有自然、潜在性的角质溶解和隐性剥脱，但皮肤无潮红、无灼痛、无刺激性；甚至连一些对皮肤可能出现刺激性的防腐剂、渗透剂、乳化剂或表面活性剂、助乳化剂或助表面活性剂等都未加入，因此，实际应用时安全性更佳。
（5）产品稳定性更好：本品采用的新型纳米乳体系本身具有对热稳定性，即使是高速离心，其油相和水相均不会出现分离现象，较传统乳剂和膏霜剂更加稳定，而且均未使用含有氢醌、曲酸、维生素C、酚类化合物等理化性质均不稳定，尤其是对光照、氧气、酸碱度（pH）、温度等外界环境影响因素耐受性较差的祛斑功效成分，加上祛斑功效成分与纳米乳载体的完美匹配，使其稳定性更好。
（6）透皮吸收好：本品采用的新型空白纳米乳的粒径在0～80nm之间（主要分布在30～40nm的范围内），具有极其微小的粒径，即使添加了各种不同类型的祛斑功效成分或添加剂，其粒径也在100nm左右（主要分布在80～90nm的范围内），具有粒径微小，分布均匀，易于透皮吸收的特点。同时，本品采用的新型空白纳米乳体系本身具有溶解表皮角质层的作用，能使皮肤屏障功能减弱，加上该体系还能扩大表皮细胞间隙，能使表皮棘细胞连接丝断裂，有利于祛斑功效成分的透皮吸收；而且，本品的纳米乳体系具有增溶祛斑功效成分的作用，使功效成分在单位体积内的含量或浓度大大提高，从而使其在皮肤表面上作用时迅速形成高浓度功效成分储库，这些祛斑功效成分按照高浓度梯度形成被动靶向作用，加快透皮渗透和吸收。
（7）具有缓释、控释和长效作用：皮肤外用祛斑纳米乳渗透进入皮肤后能在皮肤内部形成药物储库，达到缓释、控释和长效作用，对于防止祛斑后的反弹或复发具有重要意义。
（8）本品采用的是目前最具特色的新型药物被动靶向载体——纳米乳载体系统，较目前采用的传统工艺生产的膏剂、霜剂、乳剂、凝胶剂、精华素等剂型的肉眼感官性更好，稳定性更佳，透皮吸收更强，使用感觉更舒适，实际效果更显著。而且，由于本品工艺简单，操作方便，制备容易，无须特殊仪器设备和提供能量，常温下即可生产和配制，既不破坏所添加的祛斑功效成分的含量及其生物活性，又不改变纳米乳载体系统的特性，既不污染空气和环境，又能节省时间和能源，还能降低成本和消耗，且易推广和应用。总的来说，本品的祛斑作用强，起效时间快，维持时间长，不良反应小，顺应性好，生产方便，操作简单，成本低等。