第四节 Ⅳ型超敏反应

一、Ⅳ型超敏反应的特点及参与成分

Ⅳ型超敏反应又称为迟发型超敏反应（DTH），是由效应T细胞受相同抗原再次刺激引起的单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的免疫病理性反应。Ⅳ超敏反应特点有：①由T细胞介导；②发生慢，机体再次接受相同抗原刺激后，一般需经24～72h才出现炎症反应；③没有明显的个体差异；④抗体和补体不参与反应。

二、发生机制

Ⅳ型超敏反应与细胞免疫的发生机制基本相同，两者常伴随发生。正常的细胞免疫对机体产生保护，Ⅳ型超敏反应对机体组织造成损伤。

（一）T细胞致敏效应阶段

此阶段需7～14天。引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要包括胞内寄生菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞、移植细胞等。进入体内的抗原经抗原呈递细胞（APC）加工处理后，以抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ类复合物的形式呈递给CD8+CTL/CD4+Th1细胞，这些活化T细胞在IL-2和IFN-γ等细胞因子作用下，增殖、分化成为效应CTL和Th1，有些成为记忆T细胞。

（二）效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用

当效应T细胞再次与抗原呈递细胞（APC）或靶细胞表面相应抗原接触时，Th1细胞释放TNF-β、IFN-γ和IL-2等细胞因子，在发挥免疫作用的同时引起以单核细胞和淋巴细胞浸润为特征的炎症反应和组织损伤。效应CTL细胞通过释放穿孔素和颗粒酶，并通过Fas/FasL途径，引起靶细胞的溶解和凋亡（图7-4）。

三、常见疾病

（一）器官移植排斥反应

进行同种异体器官或组织移植，如果供者与受者双方组织相容性抗原（HLA）不完全相同，移植后则会引起T细胞介导的排斥反应，最终导致移植物坏死、脱落。

（二）传染性迟发型超敏反应

机体对胞内寄生菌、病毒、寄生虫和真菌等感染产生细胞免疫应答，清除病原体，但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生Ⅳ型超敏反应而导致组织炎症损伤。如结核病患者对结核分枝杆菌产生免疫的同时，也产生局部Ⅳ型超敏反应，可出现干酪样坏死、肺空洞等。麻风、血吸虫病患者形成的局部肉芽肿都属于迟发型超敏反应。基于超敏反应与细胞免疫的关系，临床上常借助结核菌素试验以判断机体是否对结核分枝杆菌产生免疫力以及测定肿瘤患者的细胞免疫水平。该试验是将PPD（结核分枝杆菌细胞壁的纯蛋白衍生物）注入受试者皮内，若为阳性反应，表明该个体对结核分枝杆菌具有免疫力。肿瘤患者的结核菌素试验常显弱阳性或转阴。

（三）迟发型接触性皮炎

接触油漆、染料、塑料、农药、化妆品或磺胺药等可使机体致敏。当再次接触相同变应原24h以后，接触部位可出现红斑、丘疹、水疱等皮炎症状，48～96h达高峰，严重者可出现剥脱性皮炎。

临床案例

患者，男，34岁，到医院就诊。主诉：流鼻涕、咳嗽、咽痛三天。体温38.1℃，脉搏72次/分，咽部黏膜充血水肿，扁桃体Ⅱ度肿大，未见脓点，余未见异常。临床诊断：上呼吸道感染，急性扁桃体炎。

接诊医生所下医嘱：青霉素肌注射，1次/日，共4天。护士处理：某护士看完医嘱后，即给患者肌注青霉素80万U，数分钟后患者出现胸闷气紧，呼吸困难，面色苍白，四肢厥冷，昏迷，神志不清，随即给患者皮下注射肾上腺素0.5mg。经输液吸氧等措施抢救，患者生命体征恢复平稳。

思考题：

1．护士执行医嘱有何不妥？

2．药物过敏性休克属于几型超敏反应？

3．为什么注射青霉素要到正规医院？

四型超敏反应比较见表7-1。