药物分析
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第一节 相对密度测定

一、原理

相对密度系指在相同的温度、压力条件下,某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外,温度为20℃。纯物质的相对密度在特定的条件下为不变的常数。但如物质的纯度不够,则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改变。因此,测定药品的相对密度,可用以检查药品的纯杂程度。

二、方法

液体药品的相对密度,一般用比重瓶(如图2-1)测定;测定易挥发液体的相对密度,可用韦氏比重秤(图2-2)。用比重瓶测定时的环境(指比重瓶和天平的放置环境)温度应略低于20℃或各品种项下规定的温度。

图2-1 比重瓶

1—比重瓶主体;2—侧管;3—侧孔;4—罩;5—温度计;6—玻璃管口

1.比重瓶法

(1)测定方法

①取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶[如图2-1(a)],装满供试品(温度应低于20℃或各品种项下规定的温度)后,装上温度计(瓶中应无气泡),置20℃(或各品种项下规定的温度)的水浴中放置若干分钟,使内容物的温度达到20℃(或各品种项下规定的温度),用滤纸除去溢出侧管的液体,立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出,再用滤纸将比重瓶的外面擦净,精密称定,减去比重瓶的重量,求得供试品的重量后,将供试品倾去,洗净比重瓶,装满新沸过的冷水,再照上法测得同一温度时水的重量,按下式计算,即得。

【例2-1】 银黄口服液相对密度的测定

本品为合剂,在温度为20℃的条件下,精密称定恒重的比重瓶重为21.597g,将供试品装满比重瓶后精密称定重量为32.150g,将供试品取出后,将比重瓶洗净后烘干至恒重后装满新沸过的冷水,测定其总重量为31.530g,求银黄口服液的相对密度。

 供试品重量  32.150-21.597=10.553(g)

水重量  31.530-21.597=9.933(g)

②取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶[如图2-1(b)],装满供试品(温度应低于20℃或各品种项下规定的温度)后,插入中心有毛细孔的瓶塞,用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干,置20℃(或各品种项下规定的温度)恒温水浴中,放置若干分钟,随着供试液温度的上升,过多的液体将不断从塞孔溢出,随时用滤纸将瓶塞顶端擦干,待液体不再由塞孔溢出,迅即将比重瓶自水浴中取出,照上述①法,自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起,依法测定,即得。

(2)注意事项

①空比重瓶必须洁净、干燥。

②操作顺序为先称量空比重瓶,再装供试品称重,最后装水称重。

③装过供试品的比重瓶必须冲洗干净。如供试品为油剂,测定后应尽量倾去,连同瓶塞可先用有机溶剂(如石油醚或氯仿)冲洗数次,待油完全洗去后,用乙醇、水冲洗干净,再依法测定水重。

④供试品及水装瓶时,应小心沿壁倒入比重瓶内,避免产生气泡;如有气泡,应稍放置待气泡消失后再调温称重。供试品若为糖浆剂、甘油等黏稠液体,装瓶时更应缓缓沿壁倒入,因黏度大产生的气泡很难除去会影响测定结果。

⑤比重瓶从水浴取出时,应用手指拿住瓶颈,而不能拿瓶肚,以免手温影响液体,使其体积膨胀而外溢。

⑥测定有腐蚀性供试品,可在天平盘上放一表面皿,再放比重瓶称重。

⑦当温度高于20℃或各品种项下规定的温度时,必须设法调节环境温度至略低于规定的温度。

2.韦氏比重秤法

本法是根据一定体积的物体(如比重秤的玻璃锤),在不同液体中所受的浮力与该液体的相对密度成正比,利用浮力大小反映液体的相对密度值。测定结果准确可靠,而且操作迅速,在秤上可直接读得相对密度读数。

课堂活动

思考阿基米德把王冠和相同重量的黄金放进水里,发现王冠排出的水比黄金多,说明王冠掺假了,你认为这种观点对吗?

答:对的,王冠排出的水多说明王冠比黄金的体积大,相同质量的王冠和黄金,体积大的密度小,说明王冠掺假了。

(1)仪器构造 韦氏比重秤由玻璃锤、横梁、支架、砝码与玻璃筒五部分组成,见图2-2。横梁的右半臂分为等距离的10等份,刻有1~9格,在10等份处有一秤钩,可挂玻璃锤和砝码。横梁左端有一指针,当比重秤平衡时,可与固定支架左上方的另一指针对准。比重秤配有大小不等4种游码(5g,500mg,50mg,5mg),每种2个,各游码在横梁最右端悬挂时,分别表示相对密度为1、0.1、0.01、0.001,如果挂在第5格时,分别表示相对密度为0.4、0.05、0.005、0.0005。每种砝码代表比重数值见表2-1。

图2-2 韦氏比重秤

1—支架;2—调节器;3—指针;4—横梁;5—刀口;6—游码;7—小钩;8—细铂丝;9—玻璃锤;10—玻璃圆筒;11—调整螺丝

表2-1 韦氏比重秤游码代表的比重数值

(2)测定方法

①仪器的调整 将20℃时相对密度为1的韦氏比重秤,安放在操作台上,放松调节器螺丝,将托架升至适当高度后拧紧螺丝,横梁置于托架玛瑙刀座上,将等重游码挂在横梁右端的小钩上,调整水平调整螺丝,使指针与支架左上方另一指针对准即为平衡,将等重游码取下,换上玻璃锤,此时必须保持平衡。允许有正负0.005g的误差,否则应予校正。

②用水校准 取洁净的玻璃圆筒将新沸过的冷水装至八分满,置20℃(或各品种项下规定的温度)的水浴中,搅动玻璃圆筒内的水,调节温度至20℃(或各品种项下规定的温度),将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中,秤臂右端悬挂游码于1.000处,调节秤臂左端平衡用螺丝使平衡。

③供试品的测定 将玻璃圆筒内的水倾去,拭干,装入供试液至相同的高度,并用上述相同的方法调节温度后,再把拭干的玻璃锤沉入供试液中,调节秤臂上游码的数量与位置使平衡,读取数值至小数点后4位,即为供试品的相对密度。

如某比重秤在4℃时相对密度为1,则用水校准时游码应悬挂于0.9982处,并应将在20℃测得的供试品相对密度除以0.9982。

【例2-2】 测锤浸没入20℃水中时,加上各种游码,使横梁平衡。所加游码为5g、500mg、50mg、5mg,分别放在横梁V形槽的第七位、第六位、第四位、第二位,则可直接读出相对密度为0.7642。

(3)注意事项

①韦氏比重称应安装固定在操作台上,避免受热、冷气流及振动的影响。

②玻璃筒应洁净,装水及供试液时高度应一致,使玻璃锤沉入水和供试液液面的深度一致。

③玻璃锤应全部浸入液面。

三、应用

相对密度测定法主要用于药品的鉴别和纯度判断,用测定的结果与《中国药典》(2015年版)中药物的相对密度进行比较,以判定药品是否符合规定。如2015年版《中国药典》规定乙醇的相对密度不大于0.8129,相当于含C2H6O不少于95.0%(ml/ml)。