常用中药毒性研究进展及应用
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土三七

Tusanqi

【药名】土三七

【拉丁名】Gynura segetum Merr

【别名】菊三七、见肿消、乳香草、奶草、泽兰、叶下红、散血草、和血丹、天青地红、破血丹、血牡丹、三七草、九头狮子草、白田七草、血当归、红背三七、散血丹、血三七、菊叶三七、水三七、紫背三七、狗头三七。

【历史】始载于《滇南本草》,称“无毒”。“为菊三七之别名”。“治跌打损伤。生用破血,炙用补血。”“止血,散血。”《江西本草》始指出:“有小毒。”《云南中草药》则称:“有毒。”

【基原】本品菊科植物菊叶三七Gynura segetum(Lour.)Merr.的根或全草。

【分布】分布于广东、云南、贵州、四川、陕西、湖北、安徽、浙江。

【采收加工】7—8月间生长茂盛时采,或随用随采。

【性味归经】甘、微苦、温。

【功能主治】破血,消肿,止血,止痛。主治跌打肿痛,外伤出血,瘀血吐血,衄血,咯血,便血,崩漏,痛经,产后瘀滞腹痛,风湿痛,疮痈疽疔,虫蛇咬伤。

【用法用量】内服:煎汤,根3~15g;或研末,1.5~3g;全草或叶10~30g。外用:适量,鲜品捣敷;或研末敷。

【使用注意】孕妇慎服,有胃病者禁服。

【化学成分】[1]根古生物碱有千里光宁碱(senecionine)、千里光菲灵碱(seneciphylline)、菊三七碱甲(seneciphyllinine)、菊三七碱乙(E-seneciphylline)。皂苷:3-表薯蓣皂苷元-3-β-D-呲喃葡萄糖苷(3-epi-diosgenin-3-β-D-glucopyranosi-de)等。地上部分含D-甘露醇(D-mannitol)、琥珀酸(succinicacid)、5-甲基脲嘧啶(thymine)、腺嘌呤(adenine)、氯化铵、菊三七碱类、芸香苷(rutin)。

【药理研究】

1.镇痛作用。土三七具有镇痛作用,是其所含其他成分所致,通过化学方法仿照菊三七碱合成的PRTN其镇痛作用既强又持久,但菊三七碱非但不能止痛反而加剧疼痛。

2.止血作用。10%菊三七注射液能使血小板发生伸展伪足、聚集、变形等黏性变形运动;使血小板细胞膜破损和部分溶解,以及产生脱粒等分泌反应,从而导致血小板释放ADP、血小板因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物质而达到止血作用。其对血小板的影响程度与用药剂量成正比,对血小板超微结构的影响与凝血酶类似。

3.抗疟作用。用鼠疟对菊三七水煎剂进行药理筛选,发现其对疟原虫的抑制率达65%,以后又分别进行醇浸膏和不同的化学提取部位的药理筛选,最高抑制率可达89%。

4.抗炎作用。菊三七地上部分对巴豆油所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用,对角叉菜胶引起的大鼠踝部肿胀亦有消炎作用。已有文献[2]证实没食子酸具有抗炎、抗突变、抗氧化等多种生物学活性,总体上看,南方产品游离没食子酸比例较低,为6.9% ~11.6%,北方产品游离没食子酸比例较高,为17.1%~31.1%。谷甾醇可阻止胃肠道吸收胆固醇,干扰胆汁中胆固醇的吸收,降低血清胆固醇。

5.阿托品样作用。菊三七可明显抑制小鼠肠道炭末推进运动,使小肠蠕动减弱,具有较强的阿托品样作用。

6.抗肿瘤作用。菊三七属植物大多都含有双稠吡咯啶生物碱,文献报道该类生物碱具有抗肿瘤作用,可治疗皮肤鳞癌、皮肤基层细胞癌等[3]

7.局部麻醉作用。以脊蛙足蹼、豚鼠皮丘、在体蛙坐骨神经丛及蛙、兔椎管等为实验材料的麻醉实验研究证明,不同浓度的菊叶三七水提醇沉液分别具有明显的表面、浸润及传导麻醉作用。椎管注射,脊髓出现先兴奋后抑制现象,有可逆性。其局麻作用强度随着浓度加大而成比例地增强,存在药物浓度-反应依赖关系。

8.其他作用。菊三七还具有明显的镇静、安定、催眠、抗惊厥等中枢神经系统抑制作用。在坦桑尼亚,Shambaa部族孕妇服土三七根煎剂用以堕胎。

【毒性研究】急性毒性 菊三七碱给小鼠腹腔注射的LD50为80.72±2.7mg/kg[4]

【中毒机制】土三七的化学成分主要有三大类即糖类、生物碱类和黄酮类,其中生物碱类约有200多种物质组成[5,6],许多化合物可导致严重的肝毒性,尤其是吡咯烷生物碱(Pas)类中的千里光宁、千里光非宁和全缘千里光碱有较强肝毒性,其毒理机制与此类化学成分可导致肝细胞RNA酶活性下降,RNA、DNA的合成能力下降,细胞不能完成有丝分裂,RNA合成减少、DNA横向断裂有关[5]。目前尚未发现糖类具有毒性的报告。

【中毒症状】土三七中毒主要可引起肝小静脉闭塞症和肝窦阻塞综合征,表现为腹痛、恶心呕吐、肝脾肿大、大量腹水、黄疸。短期内肝功能急剧减损,最后可因肝功能衰竭死亡[5]

【解毒措施】[7]

1.肝小静脉闭塞症。无特效疗法停服土三七,输白蛋白、纠正水、电解质和酸碱平衡、护肝及支持治疗。

2.肝窦阻塞综合征。无特效疗法,停服土三七、养肝、护肝、处理腹水、抗凝,去纤苷为目前疗效最为肯定的药物,治疗率可达36%~55%。

3.布加综合征。停服土三七,一般对症治疗及抗凝、溶栓疗法;介入治疗和肝移植等。

4.过敏反应。停服土三七,进行抗过敏或脱敏治疗。

5.腹疼、腹胀。给予高热量、足量蛋白、富含维生素、易消化的饮食或给予肠内营养;限制进水量在1000ml左右;每日钠盐摄入量控制在1.5g左右;定时测量体质量和腹围;必要时行乳果糖灌肠,协助有效放腹水。

6.腹腔积液。告知患者腹腔引流对于减轻腹胀、腹痛的重要性,使患者乐于接受。采用一次性中心静脉导管,经腹壁穿刺接引流袋进行持续引流腹腔腹水;注意保持引流管通畅,并及时更换引流袋;记录腹痛、腹胀情况是否改善。

【临床应用研究】

1.养血安神。用于治疗神经衰弱、失眠、烦躁不安等症,多与其他药品配伍使用[8]

2.解毒消肿。常用于疮疔痈肿、虫蝎咬伤、火烫伤及妇女带下病等。李丹等[9]报道土三七鲜叶捣烂外敷对蜂蜇伤有良好的解毒消肿止痛的作用;用醋或酒精调敷对急性单纯性关节扭伤有良好的效果。凌桂梅[10]报道用新鲜土三七洗净捣烂与大黄粉混合外敷结合常规的西医治疗毒蛇咬伤,效果明显优于单纯西医治疗组。罗丽柏[11]报道用新鲜土三七洗净捣烂,加入红糖拌匀后外敷毒蛇咬伤局部炎症水肿疗效显著。杨炜炜等[12]使用经白酒加工后的土三七治疗67例慢性腰腿痛患者,经1~4周的治疗全部获效。

3.止血活血。实验证明,土三七能提升血小板数量,缩短动物的凝血时间,为治疗各种中小量出血的良药,应用于衄血、咯血、吐血、尿血、子宫出血及外伤和内脏出血,血小板减少性紫癜、白血病等症,尤宜适用于溃疡病合并上消化道出血,亦可外用止血;新鲜叶片榨汁可治疗肺癌患者大咯血、鼻衄血[13]

4.防治心脑血管疾病。土三七味酸,性平,酸能滋阴养血,故能治心血耗损的心悸怔忡;酸尚能入肝,养肝阴,性平不燥,故有平肝潜阳,治疗高血压的功效。孙执中[14]报道用鲜费菜100g水煎加蜂蜜调服治疗高血压,连服1周,血压即可降至正常,对面红耳赤,心烦易怒的高血压患者尤为适宜;治心悸用鲜费菜茎叶、蜂蜜、猪心食疗,隔日1次,连吃6~7个,可望获愈。

5.治疗急性扭挫伤。鲜三七草叶适量,捣烂敷患处。每日换药1次,一般敷药3~7次即痊愈。治110例,痊愈85例,进步23例,无效2例。

6.治疗大骨节病。东北水三七根,用30度白酒浸制成10%酊剂;另取水煎药液配成12.5%糖浆剂。饭后30分钟后口服,酊剂与糖浆每次各20~40ml。每日2次。共观察62例。结果:显效(关节疼痛明显减轻或消失)12例占19.4%;好转(关节疼痛减轻)40例占64.5%,有效率达83.9%;无效10例(16.1%)。部分患者服药后有恶心、呕吐的反应,可停药1~2天再服。

参考文献

[1] 夏丽英.现代中药毒理学[M].天津:天津科技翻译出版公司,2006:432.

[2] 尹德忠,赵红侠,吴耀国,等.高效液相色谱测定景天三七中的没食子酸[J].分析试验室,2007,26(10):55-57.

[3] 林启寿.中草药成分化学[M].北京:科学出版社,1977.

[4] 南京中医药大学.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,2006:110.

[5] 孟飞,罗霄,巩江.费菜药学研究概况[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(8):31-32.

[6] 陈磊,王津江,宋洪涛,等.菊三七属植物化学成分和药理作用研究进展[J].中草药,2009,40(4):666.

[7] 刘俊扇,李平法,詹合琴.土三七毒性反应的临床分析与处理[J].中国医院药学杂志,2012,32(12):970.

[8] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(第3册)[M].上海:上海科学技术出版社,1999:765-766.

[9] 李丹,罗方军,雷国莲.三七与景天三七化学成分的对比实验研究[J].陕西中医学院学报,2007,30(1):49-51.

[10] 凌桂梅.毛田七、大黄外敷治疗蛇伤的临床观察[J].现代中西医结合杂志,2009,18(21):2547-2548.

[11] 罗丽柏.土三七外敷毒蛇咬伤局部炎症水肿180例[J].辽宁中医杂志,2006,33(10):1289.

[12] 杨炜炜,孙红丽.土三七治疗慢性腰腿痛[J].中国民间疗法,2006,14(5):60.

[13] 车苏容,郭素华,竺叶青.景天三七的药学研究进展[J].福建中医药,2004,35(3):51.

[14] 孙执中.费菜的营养价值及栽培技术[J].农业新技术,2004,4:17.