第5章 肿瘤概述(5)
（三）DNA多聚酶抑制剂
1.阿糖胞苷：临床用于急性白血病，慢性粒细胞白血病急变期，脑膜转移瘤以及非霍奇金淋巴瘤，还可用于眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎等病毒性眼病。静脉滴注或注射每次1～2mg/kg，1次/d，10～14d为1个疗程；鞘内注射用于脑膜白血病，25～75mg/次，每天1次或隔天1次，连用3次。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应，有肝毒性及神经毒性。
（2）静脉推注会出现较重恶心、呕吐。
（3）已有骨髓抑制者、孕妇及哺乳期妇女禁用。肝功能异常及痛风患者慎用。
（4）使用本药时，应适当增加患者的液体摄入量，使尿液保持碱性，必要时可合用别嘌呤。
2.安西他滨CC：常见药物环胞苷。临床用于急性白血病、恶性淋巴瘤等。口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注：200～600mg/d，用0.9％氯化钠注射液溶解，5～10d为1个疗程，间隔7～10天可重复给药。鞘内注射50～100mg/d，每天或隔天1次。
使用过程中及护理注意以下问题：
（1）常见不良反应为骨髓抑制、消化道反应，有肝毒性及神经毒性。
（2）静脉推注可能导致严重恶心、呕吐较重。
（3）已有骨髓抑制者、孕妇及哺乳期妇女禁用，肝功能异常及痛风患者慎用。
（四）核苷酸还原酶抑制剂
1.羟基脲HU：临床主要用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤，也可用于急性白血病、真性红细胞增多症及头颈部癌、原发性鳞癌、复发性鳞癌、复发性转移性卵巢癌等。常用剂量为每天40～60mg/kg，每周2次，6周为1个疗程。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。
（2）水痘、带状疱疹、各种严重感染者及孕妇禁用。
（3）老年患者服用本药时应适当减少剂量。
2.吉西他滨：临床用于非小细胞肺癌和胰腺癌，也用于治疗膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。使用剂量为1g/m2，静脉滴注30min，每周1次，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次。
使用过程中及护理注意以下问题：
（1）主要有骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应。
（2）可能出现药物毒性。
（3）对本品过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
三、抗肿瘤抗生素
（一）丝裂霉素类
包括丝裂霉素MMC、丝裂霉素C、密吐霉素、自力霉素。临床用于治疗消化系统癌及非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、子宫癌、卵巢癌及癌性胸腹水等。静脉注射2mg/d，或每周2次，4～6mg/次，40～60mg为1个疗程，或20mg静脉冲入，每3周1次。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
1.骨髓抑制为本药最严重的不良反应，用药后的第4～6周可出现骨髓毒性。
2.溢出血管外可引起组织坏死。
3.孕妇禁用，肝肾功能不全者慎用。
4.本品溶解后1h内用完。
5.维生素C、维生素B1、维生素B6等可使本品的疗效显著下降。
（二）博来霉素类
1.博来霉素（BLM，争光霉素）：临床主要用于治疗头颈部、食管、皮肤、阴道、外阴、阴茎的鳞癌以及恶性淋巴瘤和睾丸癌。常用于肌内注射，成人15～30mg/次，用等渗盐水2～3ml溶解，行深部肌内注射，每周2～3次。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）有发热和皮肤反应，肺毒性较重。
（2）如体温达39℃～40℃度高热，经预防给药无效者，应停药。
（3）应防止变态反应发生。
（4）不能与氨基酸、氨茶碱、地塞米松、呋塞米、维生素C、维生素B2以及含巯基的制剂配用。
（5）治疗期间避免日晒。孕妇及哺乳期妇女禁用。肺功能差或做肺部放疗患者应慎用。
2.平阳霉素（PYM，博来平阳，平阳星）：临床主要用于鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤等，对肝癌有一定疗效。一般静脉注射、肌内注射、肿瘤内注射或动脉插管给药均可。10mg/次，隔天1次，1个疗程总量200～300mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）可有发热、皮肤反应、变态反应，肺毒性较轻。
（2）有本类药品过敏史者禁用，老年患慢性呼吸道疾患、肺及肝肾功能障碍者、孕妇与哺乳期妇女慎用。
（3）一旦发生过敏性休克，应立即停药，并采取急救措施。
（三）其他
1.放线菌素类：如放线菌素D、新福菌素。
2.蒽环类：如柔红霉素（DNR）、多柔比星（ADM0）、表柔比星（EPI）等。
四、植物来源的抗肿瘤药
（一）长春碱类
1.长春碱（VLB，长春花碱）：本药临床主要用于恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、睾丸肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等的治疗。静脉注射：成人10～15mg/次或6mg/m2、儿童10mg/m2，用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液20～30ml溶解后静脉注射或输液时冲入，每周1次，1个疗程总量为60～80mg。胸腹腔内注射10～30mg/次，加0.9％氯化钠注射液20～30ml溶解。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及局部刺激。
（2）应防止药液漏出血管外及溅入眼内。
（3）不可日晒。不可肌内注射、皮下注射及鞘内注射。
2.长春新碱（VCR，安可平）：本药临床主要用于白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、消化道癌、恶性黑色素瘤等。静脉注射，成人1.4mg/m2，儿童75μg/kg，每周1次。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）主要不良反应为神经毒性，局部刺激性较强，注意防止注射时药液漏出血管外。
（2）与甲氨蝶呤合用时，一般先用长春新碱再加甲氨蝶呤，与门冬酰胺酶、异烟肼及放疗合用时神经毒性增强。
（3）孕妇、哺乳期妇女、2岁以下儿童慎用。
（4）与地高辛合用时应密切监测地高辛的血药浓度。
3.其他：如长春地辛（VDS），长春瑞滨（NVB）等。
（二）喜树碱类
1.羟喜树碱（HCPT，OPT，拓喜）：临床常用于治疗原发性肝癌、结肠直肠癌、肺癌和白血病等。静脉注射4～8mg/次，每天或隔天注射1次，溶于生理盐水10～20ml中，1个疗程总量60～120mg。使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）有骨髓抑制、胃肠道反应，停药后可自行恢复。
（2）还可出现脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状。
（3）孕妇慎用。
（4）禁用葡萄糖液及其他酸性溶液稀释，可使用氯化钠注射液溶解本药。
（5）用药期间同服碳酸氢钠及甘草绿豆汤，可减轻对肾脏的损伤。
2.拓扑替康（TPT，奥罗那，金喜素，胜城，喜典）：临床应用于一线化疗失败的小细胞肺癌和晚期卵巢癌的治疗，可选择拓扑替康。推荐剂量为每天1.2mg/m2，静脉输注30min，持续5d，21d为1个疗程。使用过程中护理注意诱因主要为骨髓抑制，可出现血小板和血红蛋白减少、胃肠道反应及脱发等。
（三）紫杉醇类
常见药物主要有紫杉醇PTX。临床常用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌以及食管癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤及脑瘤等的治疗。单药剂量为135～200mg/m2，用生理盐水或5％葡萄糖盐水稀释，静脉滴注3h。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）不良反应主要为骨髓抑制、神经系统毒性、胃肠道反应、心脏毒性、变态反应等。
（2）防止患者出现过敏，应询问患者有无过敏史，可在服用前使用地塞米松、苯海拉明等药物。
（3）注意过敏症状及生命体征变化，给药10min内滴速应慢。
（4）给药时间最好为3h。
（5）禁止使用聚氯乙烯输液装置，应选择聚乙烯材料。
（6）与顺铂合用时，应先用紫杉醇，后用顺铂。
（7）有肝胆疾病者应谨慎观察，有相关变态反应者、孕妇及中性白细胞数<1.5×109/L患者禁用，哺乳期的妇女必须终止哺乳后再应用本品。
五、其他类抗肿瘤药
（一）激素及内分泌药
1.肾上腺皮质激素：常用药物泼尼松，可用于急性和慢性淋巴细胞白血病，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌，癌性发热，恶性肿瘤并发症。口服，成人开始每天10～40mg，分2～3次，维持量每天5～10mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）感染者慎用。
（2）不宜长期使用，以免产生不良反应和并发症。
（3）消化性溃疡患者慎用，必须用时注意有无消化道出血。
（4）糖尿病患者注意观测血糖。
（5）高血压患者注意观测血压。
（6）注意观察患者有无水、钠潴留。
2.雌激素及抗雌激素药
（1）己烯雌酚（DES）：临床应用于乳腺癌。绝经后及男性晚期乳腺癌、不能进行手术治疗者。口服，每天15mg，6周内病情无改善者则停药。前列腺癌：早期与前列腺切除手术并用，晚期与睾丸切除术并用。开始时每天1～3mg，维持量每天1mg。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
1）女性乳腺癌患者用药前需先做阴道切片，雌激素水平低下者可应用。
2）长期使用该药应定期检查血压和肝功能。
3）注意观察是否有恶心呕吐等不良反应。
（2）他莫昔芬：临床应用于乳腺癌和子宫内膜癌、黑色素瘤、D期前列腺癌和肾细胞癌。口服，每次10mg，2次/d，可连续使用。
使用过程中及护理注意以下问题：
1）向绝经前患者说明他莫昔芬治疗后出现绝经症状的可能性。
2）向乳腺癌患者说明，在治疗的头几周骨痛可能加重。
3）定期检查血常规、肝功能。
4）有继发肿瘤的危险。
（二）杂类
1.L-门冬酰胺酶：临床用于急性淋巴细胞白血病、急性粒淋巴细胞白血病、急性单核淋巴细胞白血病，对恶性淋巴瘤有效。静脉注射、静脉滴注、肌内注射，每次剂量为20～2000U/kg，每周1～2次，3～4周为1个疗程。
使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）本品可引起变态反应，故首次用药前或者已停药1周以上的患者需先做皮试。阴性者使用时须准备抗变态反应的药物。
（2）可以增高血尿酸浓度，应碱化尿液，补充大量液体。
（3）用药期间需检测血常规、凝血酶原的时间、血糖、尿酸、肝肾功能。
（4）监测体温。
（5）肌内注射每2ml生理盐水可溶解本品10000U。一个注射部位限量2ml，如注射量超过2ml则须选择两个以上部位。
（6）静脉注射用5ml无菌注射用水稀释本品10000U，注射时间不少于30min。
（7）冻干品在2～5℃保存。
2.顺铂：临床用于睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、膀胱癌、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤等。也常用于癌性胸腹水的治疗。成人常用剂量为每天10～20mg，溶于200～300ml生理盐水中，静脉滴注，避光，2h内滴完。每个疗程为200～400mg，在用量达100～200mg后，需间隔1～2周。使用过程中及护理时应注意以下问题：
（1）不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性。
（2）必须用生理盐水稀释。
（3）使用时需配合水化利尿，使尿量保持在2000～3000ml，肾功能不全者慎用。
（4）不能与铝制剂配伍，使用时要避光。
（5）化疗时采用有效止吐药物。
（6）应注意询问患者有无耳鸣，及时发现后停药观察。
（7）对本品过敏者及孕妇禁用。
3.其他：如卡铂（CBP）、奥沙利铂、奈达铂等。
（三）分子靶向治疗制剂
1.酪氨酸激酶抑制剂，如特罗凯。
2.单克隆抗体，如赫赛汀，利妥昔单抗（美罗华）等。
3.抗血管生成剂，如恩度（重组人血管内皮抑制素）等。
（左晓红、李春英、殷宏）